氨甲蝶呤

目录

1 拼音

ān jiǎ dié lìng

2 英文参考

amethopterin

3 概述

甲氨蝶呤是抗肿瘤药,为橙黄色结晶性粉末。为抗叶酸制剂,是叶酸的活性型,为叶酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后,可使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障碍,还可阻止嘌呤核苷酸的合成,干扰蛋白质的合成,为临床基本的抗肿瘤药物之一,对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等的治疗有效。主要毒性反应为骨髓抑制及肝肾损害。

4 甲氨蝶呤药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

甲氨蝶呤

4.1.2 汉语拼音

Jia'an Dieling

4.1.3 英文名

Methotrexate

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C20H22N8O5    454.45

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物,主要成分为L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算,含C20H22N8O5应为98.0%~102.0%。

4.5 性状

本品为橙黄色结晶性粉末。

本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶;在稀碱溶液中易溶,在稀盐酸中溶解。

4.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,用2dm的测定管依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+19°至+24°。

4.6 鉴别

(1)取本品约5mg,加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后,加盐酸溶液( 9→1000)稀释制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在244nm与306nm的波长处有最大吸收,在234nm与262nm的波长处有最小吸收。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》108图)一致。

4.7 检查

4.7.1 (R)-甲氨蝶呤

取本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂,以正丙醇-磷酸盐缓冲液(pH 6.9)(取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml,加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml,摇匀,用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9)(8:92)为流动相,检测波长为302nm。取消旋甲氨蝶呤适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪,出峰顺序依次为(S)-甲氨蝶呤峰与(R)-甲氨蝶呤峰,其分离度应大于3.0。另取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有(R)-甲氨蝶呤峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%)。

4.7.2 有关物质

取本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液50μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(2.0%)。

4.7.3 水分

取本品适量,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过12.0%。

4.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属

取本品0.5g,加25%硫酸镁的硫酸溶液(取硫酸镁25g,加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解)4ml,摇匀,置水浴上蒸发至干,于800℃缓缓炽灼至完全炭化,炽灼时间不超过2小时放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之五十。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-7.0%枸橼酸溶液-2.0%无水磷酸氢二钠溶液(8.5:10:80)(用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0)为流动相;检测波长为302nm。分别取甲氨蝶呤与叶酸适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000,甲氨蝶呤峰与叶酸峰的分离度应大于8.0。

4.8.2 测定法

取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取甲氨蝶呤对照品,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光,密封,在阴凉处保存。

4.11 制剂

(1)甲氨蝶呤片  (2)注射用甲氨蝶呤

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 甲氨蝶呤说明书

5.1 别名

氨甲叶酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脱,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生

5.2 外文名

Methotrexate

5.3 甲氨蝶呤的适应症

1.应用于急性白血病:对各类型急性白血病均有效,对病儿疗效尤佳。

2.绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎:疗效也较突出。

3.大剂量给药对骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤术后辅助应用大剂量甲氨喋呤可显著提高治愈率,是近来肿瘤治疗中的重要发展之一。

4.某些实体瘤如头颈部癌、肝癌、消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好的治疗效果。

5.牛皮癣:因不良反应大已少用。

5.4 甲氨蝶呤的用量用法

1.白血病:每日每千克体重0.1mg左右,1次口服。儿童每日1.25~5mg,4岁以下2.5mg,4岁以上5.0mg,成人5~10mg。一般有效疗程的安全剂量为50~150mg,总剂量应视骨髓情况而定。对中枢神经系统肿瘤病人可给鞘内注射,每次10~15mg,隔日1次,共2~3次。

2.绒毛膜上皮癌:剂量应较大,成人一般给10~30mg,口服或肌注,每日1次,连续5日。以后视病人反应可再重复疗程。

3.实体癌:每次20~40mg,肌注或静注,每周2次,6周为1疗程。最好作连续动脉内滴注,同时给甲叶钙(CF)间断肌注,常用剂量本品每24小时为25~50mg,CF6~9mg,每4~6小时肌注1次。如不用解毒剂(CF),则可用每千克体重0.1mg动脉内注射或滴注。

4.骨肉瘤等:采用大剂量,并配合CF解毒。一般本品剂量为每平方米体积3~10g,溶于5%葡萄糖液500~1000ml中静滴4小时。滴完后2~6小时开始应用CF,剂量为6~12mg肌注(或口服),每6小时1次,共3日。为了保证药物能迅速从体内排出,应在前1日及滴注的第1、2日补充电解质、水分及碳酸氢钠,使尿量每日在3000ml以上,并保持碱性.

5.5 注意事项

1.胃肠道反应:口腔炎、胃炎、腹泻,严重时可便血。

2.骨髓抑制:主要表现为白细胞下降,对血小板亦有影响。严重时,可有全血象下降。停药后仍可有血象下降,故在停药后10日内仍应继续观察血象变化。

3.肝肾功能损伤:长期用药,可有肾功能损害、药物性肝炎。

4.有的病人有脱发、皮炎、色素沉着;鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时,可引起抽搐;妊娠早期使用可致畸胎,故孕妇禁用。少数病人有月经延迟及生殖功能减退。大剂量用药时除上述反应外,常可有发热、头痛、皮疹、口腔溃疡、血清肌酐及转氨酶升高。

5.为了减轻肾脏毒性,可口服碳酸氢钠或乙酰唑胺,可增加甲氨喋呤的排出,保持尿液碱性。

6.儿童长期维持用药可有骨质疏松,还可出现无明显原因的急性可逆性肺炎,典型表现发热、咳嗽、气短、周围血酸性粒细胞增多和肺斑片状浸润。

7.连续滴注,无论是动脉或静滴,毒性均较单次给药提高数倍。

5.6 规格

片剂:每片2.5mg、5mg、10mg。

针剂:每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg

6 甲氨蝶呤中毒

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)为抗叶酸制剂,是叶酸的活性型,为叶酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后,可使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障碍,还可阻止嘌呤核苷酸的合成,干扰蛋白质的合成,为临床基本的抗肿瘤药物之一,对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等的治疗有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。一般剂量吸收良好,治疗白血病每日0.1mg/kg,1次口服。进入血浆后50%与血清蛋白结合,1~4h在血浆中达高峰,24h之内以原形在尿中排出90%。小鼠腹腔注射LD50为94mg/kg。主要毒性反应为骨髓抑制及肝肾损害。[1]

6.1 临床表现

不良反应有骨髓抑制、皮疹、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、肝肾功能损害、肺炎、骨质疏松、色素沉着等。妊娠早期可致畸胎。部分有月经延迟、生殖功能减退。鞘内注射剂量过高可致抽搐。[1]

6.2 治疗

甲氨蝶呤中毒的治疗要点为[1]

1.严格检查血象(用药期间)。

2.保持口腔卫生及大便通畅。

3.抽搐者除停药外,立即肌注甲酰四氢叶酸钙,6~9mg/次,以后1次/4~6h,用4~8次。

4.对症、支持治疗。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:224.

大家还对以下内容感兴趣:

用户收藏:

特别提示:本站内容仅供初步参考,难免存在疏漏、错误等情况,请您核实后再引用。对于用药、诊疗等医学专业内容,建议您直接咨询医生,以免错误用药或延误病情,本站内容不构成对您的任何建议、指导。