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安宫牛黄散

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1 拼音

ān gōng niú huáng sàn

2 概述

安宫牛黄散为方剂名,即安宫牛黄丸散剂[1]

安宫牛黄丸出自《温病条辨》卷一方[1]。《中华人民共和国药典》(2010年版)记载有此中成药的药典标准。

实验研究本方有镇静、抗惊厥、解热、抗炎、降血压、降低机体耗氧量的作用,对细菌内毒素性脑损害细胞有一定的保护作用[1]

该方剂对乙脑病毒脑膜炎球菌痢疾杆菌等大量病原微生物均有不同程度的抑杀作用,并有消除耐药质粒,拮抗内、外毒素作用;对中枢神经高热烦躁、惊厥均有抑制作用,对于昏迷大脑皮层功能又有清醒作用,对神经、内分泌系统不仅有保护作用,而且还有促进、调节作用;又能增强免疫功能,抗炎、抗氧化、抗DIC,因此对乙脑、流脑中毒型痢疾有着良好的治疗作用;本书对心脑血管功能异常、血液流变学的积极作用,可有力地对脑血管意外心血管疾病进行有效治疗,对应激性溃疡、肝功能衰竭、脑水肿微循环障碍等可进行有力的治疗和预防[2]

3 处方

牛黄郁金犀角黄连朱砂栀子雄黄黄芩各一两,珍珠五钱,冰片麝香各二钱五分[1]

牛黄30g、麝香7.5g、郁金30g、朱砂30g、黄连30g、山栀30g、雄黄30g、黄芩30g、水牛角30g、冰片7.5g、珍珠15g[3]

4 制法

上药为细末,炼蜜为丸,金箔为衣,每丸重一钱[1]

上为极细末,炼老蜜为丸,每丸3克,金箔为衣,蜡护[3]

5 功能主治

功能清热解毒,豁痰开窍[1]。治温热病热邪内陷心包,症见高热烦躁,神昏谵语舌红或绛,脉数;并治小儿由于瘀热内闭而致之惊厥;也用于流行性脑脊髓膜炎中毒性痢疾尿毒症、脑血管意外、中毒性肺炎等病属痰热内闭的昏厥[1]

《温病条辨》卷一方之安宫牛黄丸具有清热开窍,豁痰解毒之功效[3]。主治邪热内陷心包证[3]。症见高热烦躁,神昏谵语,口干舌燥,痰涎壅盛,舌红或绛,脉数[3]。亦治中风昏迷,小儿惊厥,属邪热内闭者[3]

《温病条辨》卷一方之安宫牛黄丸的主治温热病,热邪内陷心包,痰热壅闭心窍,高热烦躁,神昏谵语,或舌蹇肢厥,或下利脉实,以及中风窍闭,小儿惊厥属痰热内闭心窍者。

6 安宫牛黄散的用法用量

每服一丸,脉虚者,人参煎汤送下;脉实者,金银花薄荷煎汤送下,日二至三次,小儿服半丸,不知再服半丸[1]

脉虚者人参汤下,脉实者银花、薄荷汤下,每服1丸[3]。大人病重体实者,日两服,甚至日三服;小儿服半丸,不知,再服半丸[3]

7 方解

方中牛黄清心解毒,豁痰开窍;犀角清心、凉血、解毒;麝香开窍安神;黄芩、黄连、栀子助牛黄、犀角、麝香散邪火而清热毒;雄黄助牛黄以豁痰解毒;郁金、冰片芳香去秽,通窍开闭,且助牛黄、麝香内透包络;朱砂、珍珠、金箔镇心安神;蜂蜜和胃调中[1]

本方为湿热之邪内陷心包,痰热蒙蔽清窍之证而设[4]温病热邪炽盛,逆传心包,必扰及神明心主失其清灵之常,故高热烦躁,神昏谵语;里热炽盛,灼津炼液成痰,或素有痰热,故多见口干舌燥等津伤以及痰涎壅盛之证[4]痰浊上蒙清窍,势必加重神昏谵语[4]。中风痰热昏迷,小儿高热惊厥,亦属热闭之证[4]。治宜芳香开窍清解心包热毒,并配安神、豁痰之品,以加强清开之力[4]。方中牛黄味苦而凉,功能清心解毒,熄风定惊,豁痰开窍;麝香辛温,通行十二经,长于开窍醒神,两味相协,体现清心开窍的立方之旨,共为君药[4]。臣以水牛角清心凉血解毒;黄连、黄芩、栀子清热泻火解毒,助牛黄以清心包之热;冰片、郁金芳香辟秽,通窍开闭,以加强麝香开窍醒神之效[4]。上述清心凉血解毒、清热泻火之品与芳香开窍药的结合应用,是凉开方剂的配伍特点[4]。佐以朱砂、珍珠镇心安神,以除烦躁不安;雄黄助牛黄以豁痰解毒[4]。应用蜂蜜为丸,以和胃调中,为使[4]。用金箔为衣,亦是取其重镇安神之效[4]

用法指出“脉虚者人参汤下”,是取人参补气扶正,以加强其清热开窍之功,但脉虚为正不胜邪之兆,故应严密观察病情变化,慎防其由闭转脱;“脉实者,银花、薄荷汤下”,是增强其清热透解之效[4]

8 运用

1.本方为清热开窍的常用代表方剂[3]。凡神昏谵语属温(暑)热之邪内陷心包或痰热闭阻者,均可应用。以神昏谵语,伴高热烦躁,舌红绛,脉数为证治要点[3]

2.加减法:若邪陷心包,兼有腑实,见神昏舌短大便秘结、饮不解渴者,用安宫牛黄丸2粒化开,调大黄末9g内服,可先服一半,不知再服[3]

3.使用注意:孕妇禁用[3]

9 现代适应证

[5]

适应证:流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、中毒型痢疾、尿毒症、脑血管意外、肝昏迷等病属痰热内闭者,皆可用之。

9.1 流行性乙型脑炎

乙脑是由乙脑病毒通过蚊虫叮咬传播给人的一种传染性疾病。乙脑病毒经皮肤进入血循环,再通过血脑屏障进入中枢神经系统然后神经细胞复制繁殖,从而引起神经元的病变、坏死,噬神经细胞现象,特异性地动员被激活的炎性细胞,从而造成大脑皮质及深层灰质等广泛性损害,同时体液免疫细胞免疫损伤可造成脑组织的严重损伤,炎症剧烈时可引起小血管坏死、栓塞出血、脑水肿及小灶性坏死性软化灶。临床主要表现为持续发热、惊厥、意识障碍

9.2 流行性脑脊髓膜炎

流脑也是一种急性呼吸道传染病,是由脑膜炎双球菌经呼吸道传入人体,然后形成败血症,侵犯脑膜为主,也可通过血脑屏障,损伤脑实质,普通型者主要病理改变为脑膜出血、渗出,脑水肿,严重时脑小血管栓塞或狭窄,在脑内形成软化灶;暴发型者产生微循环障碍,常以感染性休克为主要表现,并可发生DIC,脑型者以脑水肿及意识障碍为主要表现;混合型者具备上述两型的共同表现,此型流脑病死率高。普通型多表现为发热、恶心呕吐头痛抽搐及意识障碍。

9.3 肝昏迷

肝昏迷的病因机理见犀角地黄汤一节。尿毒症的病因机理见大黄附子汤一节。中毒型痢疾是一种由志贺菌属感染引起的肠道传染病。志贺菌进入消化道后侵入结肠上皮细胞,经基底膜进入固有层,并在其中繁殖,释放毒素,除引起肠黏膜局部炎症反应及固有层血管循环障碍外,内毒素入血后还引起发热和毒血症,而且可直接作用于肾上腺髓质刺激交感神经系统和网状内皮系统释放各种血管活性物质,引起急性微循环障碍,进而引起感染性休克、DIC以及重要器官功能衰竭,临床上表现为中毒型菌痢休克型);脑组织病变严重者可因脑水肿或脑疝而出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭等中毒型菌痢(脑型)表现;有时上述两种表现同时存在则为混合型;出现呼吸窘迫综合征者为呼吸型。

9.4 脑血管意外

脑血管意外内容甚多,实质上是指脑卒中,是急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床事件。常见原因为:

①血管壁病变,动脉硬化高血压性动脉硬化最常见,其次为结核性、易感染性及结缔组织所致的动脉炎先天动脉瘤、血管畸形以及其他原因所致血管病变。

心脏病,如心房纤颤等,以及血流动力学改变如高血压及低血压等。

血液成分和血液流变学改变如高黏血症、凝血机制异常、血液流变学异常等。

④空气、脂肪栓子等其他因素。与卒中发生密切相关的是高血压、心脏病、糖尿病短暂性脑缺血发作和脑卒中史、吸烟和酗酒、高脂血症、高同型半胱氨酸血症以及滥用药物等其他因素。临床上最常见的是脑梗死脑血栓形成脑出血蛛网膜下腔出血,其临床最常见表现为意识障碍、运动障碍感觉障碍及语言障碍等。

10 安宫牛黄散的药理作用

[6]

10.1 抗病原微生物作用

该方剂10余味药无一不具抗病原微生物作用。君药牛黄体外试验可直接灭活流行性乙型脑炎病毒,对病毒血症阶段乙脑病毒有显著灭活作用。麝香酊的稀释液试管内能抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌猪霍乱弧菌。臣药水牛角对多种病原微生物感染有抗菌作用,同时水牛角煎液能降低内毒素所致死亡率,缩短内毒素所致DIC、白陶土部分凝血活酶时间凝血酶原时间凝血酶时间,升高血小板数。黄连煎剂及小檗碱具有相当广泛的抗菌范围,尤其对痢疾杆菌抑制作用最强,此外对伤寒杆菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌、白喉杆菌百日咳杆菌霍乱弧菌炭疽杆菌枯草杆菌鼠疫杆菌、布氏杆菌、结核杆菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、溶血链球菌幽门螺旋杆菌、变异链球菌、肺炎双球菌等均有较显著的抑制作用;对钩端螺旋体沙眼衣原体、阿米巴原虫、滴虫、流感病毒、柯萨奇B3病毒及多种致病性皮真菌有抑制作用。黄芩同样具有广谱抗菌作用,除对上述所有细菌、病毒有抑制作用外,对钩端螺旋体及多种真菌也有抑制作用,黄连、黄芩均有消除耐药菌质粒、抗细胞毒素作用,减轻内、外毒素对细胞的损伤。栀子对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、卡他杆菌及多种皮肤真菌均有抑制作用,并可抑制柯萨奇B3病毒的增殖。冰片对上述部分细菌及真菌也有抑制作用。郁金挥发油乳酸杆菌、链球菌、大肠杆菌均有抗菌作用,尤其对进入胆囊的细菌及其他微生物有抑制作用,对真菌也有抑制作用,其所含姜黄素抗菌作用尤为显著。佐药朱砂外用对细菌及寄生虫均有抑杀作用。雄黄对人型或牛型结核杆菌、耻垢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有杀菌作用;对大部分真菌有不同程度的抑制作用;对霉菌也有一定的抑制作用,并有抗血吸虫作用。蜂蜜亦有抑菌和杀菌作用,除对上述部分细菌有抑杀作用外,还对铜绿假单胞杆菌、布氏杆菌等有抑制作用。

由此可见该方剂有强大的抗菌作用、广谱的抗微生物作用,特别是对流行性乙型脑炎病毒、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌等有明显的抑杀作用,这对乙脑、流脑、中毒型痢疾以及其他感染性疾病引起的脑卒中具有关键性的治疗作用。

10.2 对神经系统功能的影响

君药牛黄临床多用于高热神昏及惊痫,对苏醒神志效果肯定,对烦躁等有持久的镇静效果;牛黄酸可能是一种中枢性抑制性神经介质或一种神经调节剂,对大脑皮层、脑干脊髓均有一定的抑制作用;牛黄不仅有镇静、镇痛作用,而且能增强水合氯醛苯巴比妥钠等镇催眠药中枢抑制作用;牛黄对大脑皮层引起的惊厥有很强的抑制作用,而且对多种原因引起的惊厥有广泛的抑制作用,但对下行性如脑干、脊髓发生的惊厥则抑制作用较弱或消失;牛黄可作为一种介质在下丘脑起调节体温的作用,较大剂量的牛黄酸本身对多种原因所致发热均有解热效果。麝香及麝香酮对中枢神经系统呈双相性作用,即小剂量呈兴奋作用,大剂量则抑制之;能显著减轻脑水肿,增强中神经系统对缺氧的耐受性,改善脑循环,可升高血清SOD活力,降低脑组织中升高的MDA含量,抑制MDA活力,对缺血引起的脑损伤有保护作用,促进神经功能恢复,明显拮抗痴呆学习记忆功能减退。臣药水牛角具有明显的中枢性镇静、镇痛、镇惊作用,而且能兴奋垂体肾上腺皮质系统。黄连所含小檗碱有中枢性镇静和解热作用,而且兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,刺激ACTH分泌作用;可显著提高脑缺血时SOD、GSH-Px活力,降低MDA含量,明显抑制缺氧/缺糖诱导的神经细胞内游离钙浓度的升高;同时小檗碱能扩张脑膜血管,增加局部血流量,提高动物缺血再灌注早期海马CA1区迟发性神经元内线粒体粗面内质网高尔基体对缺血的耐受性,减少缺血再灌注晚期海马CA1区迟发型神经元的死亡程度,对缺血再灌注损伤的脑组织有保护作用。黄芩可加强大脑皮质的抑制过程,增强阈下剂量戊巴比妥钠的镇静作用,具有中枢性镇静作用,并具有解热作用,其所含黄芩苷能缩小缺血再灌注脑损伤脑梗死的体积,减轻WBC浸润程度,减轻缺血区的髓过氧化物酶活性。栀子有镇静、镇痛、抗惊厥及解热作用。冰片能提高血脑屏障的通透性,促进其他药物透过血脑屏障;同时冰片能促进神经胶质细胞生长和分裂;冰片经肠道吸收后5分钟即可通过血脑屏障,且在脑蓄积时间长,量也相当高,对大脑起到刺激作用,并具有一定的镇静、镇痛作用。郁金也有较强的中枢抑制作用,郁金二酮能明显延长慢波睡眠Ⅱ期和快动眼睡眠期,并有镇痛作用。佐药朱砂含硫化汞,此外还含铅、钡、铁、镁、锌等多种微量元素及雄黄、磷灰石等,能透过血脑屏障,降低大脑中枢神经系统的兴奋性,有镇静、安眠及抗惊厥作用,量大则直接损害中枢神经系统。雄黄主要成分为二硫化二砷,有剧毒,可引起中枢神经系统病变。值得一提的是该方剂中的牛黄、麝香、水牛角、黄连、冰片、朱砂、珍珠、雄黄等除含常量元素如钙、铁、镁外,还含锌、铅、硒、铜、锰、磷、碘等10余种微量元素,其中Ca2+Fe3+Mg2+Zn2+等是神经介质以及相关酶的重要组成成分,汞、铅、二硫化二砷以及-SH对中枢神经系统、许多酶系统有非特异性抑制作用,钙、镁、铁、钾共同维持神经系统的兴奋性,铁参与儿茶酚胺的调节,对中枢神经系统发挥重要的调控作用。蜂蜜能调节神经系统功能,改善睡眠,提高脑力和体力活动能力

由此可见该方剂既有镇静、抗惊厥、解热、镇痛等中枢性抑制作用,又有对大脑皮层的兴奋和抑制的调节作用;不仅对大脑缺血、缺氧有保护作用,而且对大脑神经有修复再生作用。既可直接作用于中枢神经系统,又可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的内分泌系统反馈性对中枢神经系统进行调控。

10.3 对免疫功能的影响

君药牛黄能明显提高脾细胞中抗体生成细胞的数量及抗体产生的能力,明显提高LPS刺激的淋巴细胞转化,促进ConA引起的淋转;可显著提高巨噬细胞的吞噬活性,并对组胺等所致过敏性休克有抑制作用,抑制迟发型超敏反应及溶血素形成。臣药水牛角煎剂可使环磷酰胺所致免疫功能低下动物的WBC升高,胸腺重量增重,但降低正常动物的脾脏指数。黄连能增强网状内皮系统的吞噬能力,激活巨噬细胞,使之吞噬能力提高,出现定向趋化移动,到达补体活化部位,而呈趋化因子样作用。黄芩具有抗过敏作用,对多种类型的过敏反应均有不同程度的抑制作用,其所含黄芩苷对巨噬细胞及淋巴细胞的增殖反应具有双相调节作用,小剂量显著增强之,大剂量抑制之;黄芩苷对红细胞免疫黏附功能有促进作用,能改善心力衰竭的细胞免疫功能异常,其水提取物能抑制前列腺素生物合成。郁金多糖提取物能激活网状内皮系统,提高吞噬指数,但对特异性体液免疫如溶血素的产生、空斑细胞形成及细胞免疫有抑制作用。朱砂、珍珠、蜂蜜、牛黄中所含的锌等微量元素均能增强机体非特异性免疫功能,提高巨噬细胞吞噬功能。珍珠能防止组胺引起的休克及死亡。蜂蜜能显著增强体液免疫功能,使抗体分泌细胞数增加。

由此可见该方剂对免疫系统的影响重点是激活网状内皮系统的吞噬能力,神经、内分泌系统对免疫系统起到调控作用,同时免疫系统也产生很多神经、内分泌因子对神经、内分泌系统进行反馈调节,详见甘麦大枣汤,不再赘述。

10.4 抗炎、抗氧化及解毒作用

君药牛黄具有显著的抗炎作用,对炎症的毛细血管通透性亢进,多形核白细胞游走及肉芽组织增生均有强烈的抑制效果;同时牛黄所含胆红素可与自由基直接反应而清除之,能与多种有机物结合成稳定化合物而起到解毒作用。君药麝香也具有明显的抗炎作用,不仅可增强肾上腺皮质功能,而且还能抑制环氧化酶和脂氧化酶活性,抑制PG合成,抑制LTB4的产生,抑制血小板活化因子溶酶体释放,因此,对炎症毛细血管通透性增强及WBC游走、肉芽形成3个阶段均有显著抑制作用;同时抑制脑组织脂质过氧化反应。臣药水牛角不仅有直接抗炎作用,而且可激活垂体-肾上腺皮质系统使皮质激素大量分泌而具有强大的抗炎作用。黄连所含多种生物碱均有显著的抗炎活性,小檗碱可抑制中性粒细胞趋化,抑制多形核WBC发光反应,抑制自由基的产生,显著降低炎性组织中PGE2含量,降低中性粒细胞中磷脂酶A2的活性,减少炎性介质的生成;对炎症的水肿及肉芽肿均有显著的抑制效果,能刺激ACTH分泌,使肾上腺皮质激素分泌增加而具有抗炎作用。黄芩所含黄芩苷、黄芩素等均具有抗炎作用,对毛细血管通透性亢进抑制作用明显,同时黄芩所含多种黄酮类化合物在多个环节上作用于花生四烯酸代谢过程,抑制PGE2及LT的生成,抑制组胺释放而发挥抗炎作用;黄芩具有显著的抗氧化作用,其有效成分为各种黄酮,对酶促和非酶促途径生成过氧化脂质均能抑制之;黄芩苷、锌络合物还能清除超氧自由基,还具有解毒作用。栀子对炎症的毛细血管通透性增加、渗出、水肿、肉芽组织增生均有显著抑制作用。冰片、郁金均有抗炎作用。

这些抗炎、抗氧化及解毒作用无疑对乙脑、流脑、中毒型痢疾及脑血管意外形成的多种炎症有一定治疗作用。

10.5 对心血管及血液流变学的影响

君药牛黄所含牛黄酸对心肌Ca2+内流有双相调节作用,减少氧自由基的生成并能清除之,增加心肌GSH-Px数量及活性,具有显著的强心作用,使心肌收缩力加强,抑制异丙肾上腺素所致的心肌缺血和损伤,同时具有抗心律失常作用,抑制缺血性心功能紊乱,其有效成分为牛黄酸;牛黄具有显著而持久的降血压效果,其有效成分为胆酸钙、去氧胆酸、胆红素以及牛黄酸等;牛黄可作用于中枢牛黄酸受体,调节血管张力,可对抗肾上腺素对血压和心脏的影响;可显著促进红细胞生成,同时有很强的纤溶活化作用和抑制血小板聚集作用。麝香能增加冠脉血流量,兴奋心脏,增强心肌收缩力;具有一定的降血压作用,对内毒素诱发的DIC,麝香甲醇提取物可抑制血小板减少,抑制血小板聚集,有抗凝血酶作用。臣药水牛角有增加心肌收缩力的作用,降低毛细血管通透性。黄连能降低心肌耗氧量,提高心脑整体的耐缺氧能力,扩张冠状动脉,增加其血流量,减少心肌梗死的范围和程度;黄连所含小檗碱通过增加心肌细胞内Ca2+浓度而具有正性肌力作用,但大剂量对心脏反而抑制;黄连所含小檗碱可降低心肌自律性,延长动作电位时程及有效不应期,消除折返冲动,抑制心肌快Na+内流及可能的Ca2+通道阻滞,因而具有显著的抗心律失常作用;小檗碱可通过多种途径如直接扩张血管、抑制血管运动中枢、抗肾上腺素、抑制多种升压反射、抗胆碱酯酶等而有明确的降血压作用,且剂量加大而降压作用及持续时间随之增加,重复给药无耐受现象和心脏抑制现象;小檗碱还具有降血脂作用,能抑制ADP、花生四烯酸、胶原及Ca2+载体A23187所致血小板聚集和ATP释放,因而具有显著的抗血小板聚集作用。黄芩具有显著的降血压活性,其多种制剂及多种给药途径对不同动物均有降压效果,其降压机制可能是抑制血管运动中枢、直接扩张血管及刺激血管感受器而引起反射性血压下降;最近研究表明黄芩苷有显著抗肾上腺素、去甲肾上腺素多巴胺等收缩血管的作用;黄芩所含多种黄酮有很强的抑制血小板聚集的作用,黄芩素及黄芩苷抑制纤维蛋白原纤维蛋白转变,黄芩苷对内毒素诱发的DIC可防止血小板和纤维蛋白原减少;黄芩还能改善脂质代谢,降低血清总胆固醇三酰甘油,具有抗动脉硬化作用;黄芩苷可扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,对缺血再灌注心肌有保护作用,升高心肌组织GSH-Px、SOD活性,降低MDA含量,抑制心肌脂质过氧化反应;黄芩还有显著抗心律失常作用。郁金能降低血清胆固醇及β-旨蛋白、三酰甘油,其主要机理是抑制其合成,同时能降低血浆纤维蛋白的含量,因此有抗动脉硬化、抑制冠状动脉及其分支内膜斑块形成的作用;同时郁金挥发油能增强纤溶活性,并通过提高cAMP含量而具有明显地抑制血小板聚集的作用。佐药珍珠所含硫酸水解产物具有增强心肌收缩力的作用。使药蜂蜜也有一定的降血压、扩张冠状动脉、降低血糖作用。

由此可见该方剂绝大部分药味均能扩张冠状动脉,增强心肌收缩力,抗心律失常,降低血压,预防及治疗动脉粥样硬化,降低血液黏滞度,降血脂,抑制血小板聚集和具有纤溶活性,从而为治疗心脑血管意外打下十分良好的治疗基础。

10.6 对消化系统功能的影响

君药牛黄所含大多数胆酸均能松弛胆道括约肌,促进胆汁分泌;牛黄酸N-二硫代氨基甲酸钠对急、慢性肝损伤有显著的保护作用,牛黄水提取液有对抗乙酰胆碱作用,能解除肠管痉挛,但其他成分则能兴奋肠管,因此其对肠管的作用取决于多种成分的综合结果。臣药黄连所含小檗碱可促进胆汁排泌,对幽门螺旋杆菌有较强抑制作用,抑制胃酸分泌,并对胃黏膜损伤及胃黏膜屏障具有显著的保护作用,从而具有抗溃疡作用;黄连所含小檗碱对胃肠平滑肌呈双相作用,即低浓度兴奋之,高浓度抑制之。黄芩所含黄酮可显著增加肝GSH-Px活性,降低LPO含量,对NADPH-ADP引起的脂质过氧化有明显抑制作用,因此具有明显保肝作用,黄芩素还有利胆作用,能促进胆汁分泌。栀子提取物对组织灶性坏死、胆管周围炎、片状坏死等肝损害有保护作用,能降低ALTAST、ALP及胆红素,可促进胆囊收缩和胆汁排泌;其水提取物可抑制胃酸分泌,升高胃液pH值,并对动物有显著的泻下作用。郁金具有明显的保肝作用,能使肝细胞色素P450含量及还原型谷胱甘肽含量明显增加,从而灭活自由基,抑制肝微粒体的脂质过氧化;同时能明显抑制肝微粒体脂肪和蛋白质的共价结合,提高血浆总蛋白,促进蛋白质合成,降低SGPT,使受损肝细胞的线粒体和粗面内质网恢复正常;同时郁金能促进胆汁形成和排泌,还有明显的抗溃疡作用,但又具有胃酸分泌和胰泌素分泌的作用。佐药朱砂对肝脏有损害作用,对多种酶有抑制作用。珍珠对肝脏损伤有保护作用。使药蜂蜜有促进消化和保护肝脏的作用,能促进肝细胞再生。

由此可见该方剂多味药对肝脏有保护作用,有抗溃疡和利胆作用,这对乙脑、流脑、中毒型菌痢、脑血管意外并发应激性溃疡、肝功能衰竭等可起到关键性的作用。

10.7 参考资料

1.抗惊厥作用 《中医药信息》报1989(106):2,本方能对抗苯巴胺对小鼠的兴奋作用,明显延缓小鼠戊四氮性阵挛发作,降低惊厥和死亡率。说明对大脑皮层有抑制作用,对生命中枢有一定的保护作用。此外尚有抗士的宁惊厥作用。

2.解热作用《中医药信息报》1989(106):2,本方对细菌毒索引起的家兔发热有明显解热作用,给药后一小时与对照组相比有显着性差异。

11 歌诀

安宫牛黄开窍方,芩连栀郁朱雄黄;犀角真珠冰麝箔,热闭心包功效良。[3]

12 摘录

《温病条辨》卷一

13 安宫牛黄散药典标准

13.1 品名

安宫牛黄散

Angong Niuhuang San

13.2 处方

牛黄或人工牛黄100g、水牛角浓缩粉200g、人工麝香25g、珍珠50g、朱砂100g、雄黄100g、黄连100g、黄芩100g、栀子100g、郁金100g、冰片25g

13.3 制法

以上十一味,珍珠水飞或粉碎成极细粉;朱砂、雄黄分别水飞成极细粉;黄连、黄芩、栀子、郁金粉碎成细粉;将牛黄或人工牛黄、水牛角浓缩粉、人工麝香、冰片研细,与上述粉末配研,过筛,混匀,即得。

13.4 性状

本品为黄色至黄橙色的粉末;气芳香浓郁,味苦。

13.5 鉴别

(1)取本品,置显微镜下观察:不规则碎片灰白色或灰黄色,稍具光泽,表面有灰棕色色素颗粒,并有不规则纵长裂缝(水牛角浓缩粉)。不规则碎块无色或淡绿色,半透明,有光泽,有时可见细密波状纹理(珍珠)。不规则细小颗粒暗棕红色,有光泽,边缘暗黑色(朱砂)。不规则碎块金黄色或橙黄色,有光泽(雄黄)。纤维束鲜黄色,壁稍厚,纹孔明显;石细胞鲜黄色(黄连)。韧皮纤维淡黄色,梭形,壁厚,孔沟细(黄芩)。果皮含晶石细胞类圆形或多角形,直径17~31μm,壁厚,胞腔内含草酸钙方晶(栀子)。糊化淀粉粒团块几乎无色(郁金)。

(2)取本品2g,加乙醇20ml,加热回流1小时,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。另取胆酸对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙醚三氯甲烷冰醋酸(2:2:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热约10分钟至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

(3)取盐酸小檗碱对照品、黄芩苷对照品,分别加乙醇制成每1ml含盐酸小檗碱0.2mg的溶液和每1ml含黄芩苷0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液20μl及上述两种对照品溶液各10μl,分别点于同一用4%醋酸钠溶液制备的硅胶G薄层板上使成条状,以乙酸乙酯—丁酮—甲酸—水(10:7:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,分别在日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与黄芩苷对照品色谱相应的位置上,日光下显相同颜色的条斑;在与盐酸小檗碱对照品色谱相应的位置上,紫外光下显相同的黄色荧光条斑。

(4)取本品1g,加乙酸乙酯5ml,超声处理15分钟,放冷,离心,取上清液作为供试品溶液。另取冰片对照品,加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各3μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯—丙酮(9:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

(5)取本品3g,照挥发油测定法2010年版药典一部附录Ⅹ D)试验,加环己烷0.5ml,缓缓加热至沸,并保持微沸约2.5小时,放置30分钟后,取环己烷液作为供试品溶液。另取麝香酮对照品,加环己烷制成每1ml含2.5mg的溶液,作为对照品溶液。照气相色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ E)试验,以苯基(50%)甲基硅酮(OV-17)为固定相,涂布浓度为9%,柱长为2m,柱温为210℃。分别吸取对照品溶液和供试品溶液适量,注入气相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。

13.6 检查

13.6.1 猪去氧胆酸

取以牛黄投料的本品0.1g,加乙醇20ml,加热回流提取1小时,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。取猪去氧胆酸对照品,加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各6μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷—乙酸乙酯—醋酸—甲醇(20:25:2:3)的上层溶液为展开剂,展开2次,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点。

13.6.2 其他

应符合散剂项下有关的各项规定2010年版药典一部附录Ⅰ B)。

13.7 含量测定

13.7.1 黄芩 黄连

高效液相色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ D)测定。

13.7.1.1 色谱条件与系统适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相A,以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱检测波长为278nm。理论板数按黄芩苷计算应不低于6000。

时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)
0~52179
5~153367
13.7.1.2 对照品溶液的制备

取黄芩苷对照品和盐酸小檗碱对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含黄芩苷20μg和盐酸小檗碱10μg的混合溶液,即得。

13.7.1.3 供试品溶液的制备

取本品适量,研细,取约0.25g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入70%乙醇100ml,密塞,称定重量,超声处理(功率350W,频率50kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用70%乙醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。

13.7.1.4 测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

本品每1g含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,不得少于6.0mg;含黄连以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计,不得少于2.7mg。

13.8 功能与主治

清热解毒,镇惊开窍。用于热病,邪人心包,高热惊厥,神昏谵语;中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。

13.9 用法与用量

口服。一次1.6g,一日1次;小儿三岁以内一次0.4g,四岁至六岁一次0.8g,一日1次;或遵医嘱。

13.10 注意

孕妇慎用。

13.11 规格

每瓶装1.6g

13.12 贮藏

密封

13.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

14 安宫牛黄散说明书

14.1 药品名称

安宫牛黄散

14.2 剂型

散剂:1.6g。

14.3 安宫牛黄散的主要成份

牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、郁金、冰片。

14.4 安宫牛黄散的功能主治

清热解毒,镇惊开窍。用于热病高热烦躁,神昏谵语;卒中昏迷及脑炎,脑膜炎、中毒性脑病,脑出血,败血症等具有上述症状者。

14.5 注意事项

孕妇禁用。

14.6 安宫牛黄散的用法用量

每次1.6g,每天1次;小儿三岁以内每次0.4g,4~6岁每次0.8g,每天1次;或遵医嘱。

15 参考资料

  1. ^ [1] 李经纬等主编.中医大词典——2版[M].北京:人民卫生出版社,2004:721.
  2. ^ [2] 李炳照等主编.实用中医方剂双解与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2008:346.
  3. ^ [3] 魏睦新,王刚. 方剂一本通[M].北京:科学技术文献出版社,2009.
  4. ^ [4] 李炳照等主编.实用中医方剂双解与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2008:342.
  5. ^ [5] 李炳照等主编.实用中医方剂双解与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2008:342-343.
  6. ^ [6] 李炳照等主编.实用中医方剂双解与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2008:343-346.

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开放分类:中成药神经系统药物药物神经系统中成药开窍类中成药
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    2018/2/23 4:26:16 | #0
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