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复方醋酸环丙孕酮片说明书

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版本:国家药品监督管理局2002年公布的第六批化学药品说明书

说明:复方醋酸环丙孕酮片说明书由国家药品监督管理局于2002年07月12日药监注函[2002]168号《关于公布第六批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿,企业如有疑异,可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致;〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容,企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目,应要求企业根据实际情况填写,如商品名、规格等。


【药品名称】

通用名:复方醋酸环丙孕酮片

曾用名:

商品名:

英文名:Compound cyproterone acetate tablet

汉语拼音:Fu fang cu suan huan bing yun tong pian

主要成分及其化学名称:

本品为复方制剂,其组分为:每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

性状

本品为浅黄色糖衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【药理毒理】

本品所含的醋酸环丙孕酮能抑制女性机体所产生的雄激素的影响。从而可能治疗雄激素产生过多或对雄激素特殊敏感所致的疾病。

痤疮和皮脂溢发生起重要作用皮脂腺功能增加,服用复方醋酸环丙孕酮片时可以受到抑制。这样通常在治疗3~4个月后可使已有的痤疮皮疹痊愈。头发与皮肤的过量油脂一般消退较早。常常伴随皮脂溢的脱发可能减轻。有轻型多毛症,特别是面部汗毛较重的育龄妇女,为使用复方醋酸环丙孕酮片治疗的适应症;但结果常需在治疗后数月才出现。

除了上述的抗雄激素作用外,醋酸环丙孕酮还有明显的孕激素作用。单独给予醋酸环丙孕酮可导致月经周期紊乱,而加入了炔雌醇的复方醋酸环丙孕酮片则可避免这种情况。只要按照说明周期服用药物即可。因为复方醋酸环丙孕酮片中含有两种活性成分,所以它具有复方口服避孕药的特性。复方醋酸环丙孕酮片治疗期间,不发生排卵,因而可以防止妊娠。所以复方醋酸环丙孕酮片可作为避孕药使用。

对于多囊卵巢综合征妇女的治疗,复方醋酸环丙孕酮片减轻雄激素化体征,使内分泌参数正常,减少囊肿形成和卵巢体积,并帮助恢复规律月经

动物实验中重复给药的全身耐受性研究,未见全身不耐受性的体征,故不阻止治疗剂量人体用于规定的适应症。

观察曾在子宫内接触醋酸环丙孕酮的男性新生儿,未见任何女性化体征。然而,妊娠是使用复方醋酸环丙孕酮片的禁忌症

临床经验和高质量的流行病学试验,至今并不支持在人体中肝肿瘤发生率增加。在啮齿类动物中醋酸环丙孕酮的肿瘤发生研究,也没有表明有特殊肿瘤发生的倾向。然而,必须记住性甾体激素能促进某些激素-依赖性组织与肿瘤的生长

药代动力学

醋酸环丙孕酮

口服不同剂量范围的醋酸环丙孕酮后吸收完全。口服复方醋酸环丙孕酮片后醋酸环丙孕酮在1.6小时达到血清最高浓度15ng/ml。

部分以原形从胆汁排泄。大多数代谢产物,以药物原形和代谢物3:7的比率从尿和胆汁排出。测定的肾与胆汁排泄半衰期1.9天。醋酸环丙孕酮几乎专一地和血浆白蛋白结合。因为与蛋白结合是非特异性的,所以SHBG(性激素结合球蛋白)水平的变化并不影响醋酸环丙孕酮的药代动力学。

醋酸环丙孕酮的绝对生物利用度几乎完全(剂量的88%)。

炔雌醇

口服炔雌醇吸收迅速而完全。服用复方醋酸环丙孕酮片后1.7小时达到最大血清药物水平80pg/ml。

炔雌醇高度但非特异性地与血清白蛋白结合。2%的药物水平为非结合型。通过吸收和肝脏的首过效应炔雌醇被代谢,导致绝对的和可变的口服生物利用度降低。炔雌醇不以原形排泄。炔雌醇代谢物在尿液和胆汁以4:6比率排泄,半衰期约为1天。

【适应症】

复方醋酸环丙孕酮片可用作口服避孕药。口服避孕药是非常有效的生育控制方法。正确服用时(没有漏服),妊娠的机率非常小。

复方醋酸环丙孕酮片也用于治疗妇女雄激素依赖性疾病,例如痤疮,特别是明显的类型,和伴有皮脂溢或炎症或形成结节丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮)的痤疮、妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素症状

【用法用量】

要规律服用复方醋酸环丙孕酮片以取得治疗效果和所需的避孕保护。复方醋酸环丙孕酮片的剂量方案和大多数复方口服避孕药的常用方案类似。这样必须考虑采取同样的用药规则。不规律服用复方醋酸环丙孕酮片能导致经间期出血,并可能降低治疗和避孕的可靠性。

如何服用复方醋酸环丙孕酮片

必须按照包装所指方向每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片,连服21天。停药7天后开始下一盒药,其间通常发生撤退性出血。通常在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血,而在开始下一盒药时出血尚未结束。

如何开始复方醋酸环丙孕酮片

既往没有使用激素避孕药(过去1个月)

应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药(即月经出血的第一天)。也可以在第2-5天开始,但推荐在第一个治疗周期服药的头7天内,加用屏障避孕法。

从另一种口服避孕药(COC)改服

最好是在以前所用COC的最后一片活性药片后,立即开始服用复方醋酸环丙孕酮片,但最晚应在以前所用COC的停药期末。

从单纯孕激素方法 (微丸注射液、埋植剂)改服

可在任何时间从微丸(埋植剂应在取出日,注射液应在下一次注射日)改服复方醋酸环丙孕酮片,但应建议对所有这些情况,应在服药的最初7天内加用屏障避孕法。

早期妊娠流产

可以立即开始服药。在这种情况下,不需要加用其它避孕方法。

分娩或中期妊娠流产后

哺乳妇女参见

【孕妇及哺乳期妇女用药】

一节。

应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后21-28天开始服药。如果开始较晚,应建议妇女在服药的最初7天内加用屏障法。然而,如果已经发生性行为,在实际开始服用复方醋酸环丙孕酮片之前,应该除外妊娠,或者妇女要等到她的第一次月经来潮时再服用。

漏服药的处理

如果使用者忘记服药的时间在12小时以内,对避孕的保护作用不会降低。一旦妇女想起,就必须立即补服,同时仍应在常规时间服用下一片药物。

如果忘记服药的时间超过12小时,避孕保护可能降低。漏服药的处理可遵循以下两项基本原则:

1.停止服药不能超过7天

2.需要不间断地连服7天,以保持下丘脑垂体-卵巢轴的适当抑制

在日常工作中可给出如下建议:

第1周

使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片,即使如果这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。此外,在以后的7天内要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天内已发生性行为,应考虑有妊娠的可能。漏服的药片越多并且越接近常规的停药期,发生妊娠的危险越高。

第2周

使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片,即使如果这意味着同时服用两片药。然后继续在常规的时间服药。假若使用者在第1片漏服药的前7天内均正确服药,则不需要采用另外的避孕方法。但是,如果不是这种情况,或者漏服不止1片,那么应建议妇女加用其它的避孕方法7天。

第3周

因为临近7天的停药期,所以可靠性降低的危险很大。但是,通过调整服药计划,仍可防止避孕保护作用的降低。假如妇女在漏服第1片药以前7天内均正确服药,则遵照以下两项建议的任一项,使用者没有必要采取另外的避孕措施。如果不是这种情况,建议妇女遵循这两项建议的第一项,并在以后的7天内采取另外的预防措施。

1.使用者必须在想起来时尽快服用漏服的最后一片药,即使如果这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。这盒药服完后立即开始服用下一盒药,即两盒药之间没有停药期。使用者在第二盒药服完之前,不大可能有撤退性出血,但可能在服药期间出现点滴或突破性出血。

2.也可以建议妇女不再继续服用此周期药物。停药7天,包括漏服的天数,然后开始继续服用下一周期的药物。

如果妇女漏服药物,而且在随后的第一个正常停药间隔期没有发生撤退性出血,应考虑妊娠的可能。

如果发生呕吐的建议

如果服药后3-4小时内发生呕吐,则吸收可能不完全。在这种情况时,可以考虑采用“漏服药的处理”的建议。如果妇女不想改变正常的服药计划,她必须从另一盒药中取出药物补服。

如何改变月经期或推迟月经期

要想推迟月经,妇女可以在服完一盒药后,接着继续服用下一盒复方醋酸环丙孕酮片而没有停药间隔期。只要希望,可以持续服用直到第二盒药结束。延长服药期间可能发生突破性出血或点滴出血。在通常的7天停药期后可以恢复规律服用复方醋酸环丙孕酮片。

要希望改变目前的月经期,移到本周的另1天,可建议她缩短停药间隔期到她希望的时间。间隔期越短,则不发生撤退性出血和下一盒药服药期间发生突破性出血和点滴出血(如推迟月经所述)的危险越大。

使用时间长度

作为避孕药,只要需要避孕而没有出现禁忌症,复方醋酸环丙孕酮片可以一直使用。

为治疗目的,使用长度取决于临床病变的严重性,通常治疗需要进行几个月。

一般推荐在症状消退后再继续服用复方醋酸环丙孕酮片至少3-4个周期。如果停药数周或数月后又有复发,可以恢复复方醋酸环丙孕酮片治疗。

【不良反应】

严重不良反应

注意事项】

一节。

其它可能的不良反应

下列不良反应在复方醋酸环丙孕酮片使用者中曾有报告,他们之间的联系既未肯定,亦未否定:

乳房触痛、疼痛、分泌;头痛偏头痛;性欲改变;情绪抑郁;不耐受隐形眼镜;恶心;呕吐;阴道分泌物改变;各种皮肤疾病;体液潴留;体重变化;过敏反应;肝功能异常;血清甘油三酯升高。

禁忌

含有雌、孕激素的复方制剂不能用于下列任何情况。如果使用这些制剂期间,首次出现下列任何一种情况,必须立即停药。

出现血栓形成静脉动脉)或有血栓形成的病史(如:深静脉血栓形成肺栓塞心肌梗塞脑血管意外

存在血栓形成的前驱症状或曾有相关病史(如:短暂脑缺血发作、心绞痛

累及血管糖尿病

存在静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素也为禁忌症

存在或曾有严重的肝脏疾病,只要肝功能值没有恢复正常

存在或曾有肝脏肿瘤(良性或恶性)史

已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤

未确诊的阴道出血

已知或怀疑妊娠

哺乳

对复方醋酸环丙孕酮片的任何成分过敏

复方醋酸环丙孕酮片不能用于男性。

【注意事项】

类似复方醋酸环丙孕酮片的雌、孕激素复方的临床与流行病学经验主要依据复方口服避孕药(COC)。因此,下列与COC使用有关的警告也适用于复方醋酸环丙孕酮片。

如果下述任何一种情况/危险因素存在,对于每个妇女应权衡应用复方醋酸环丙孕酮片的益处与可能出现的危险,在她决定开始使用前与她进行讨论。如果以下任何情况或危险因素加重、恶化或首次出现,妇女应与她的医生联系。医生应决定是否需要停药。

循环系统疾病

流行病学的研究已经表明,使用复方口服避孕药(COCs)与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。

静脉血栓栓塞(VTE)表现为深静脉血栓形成和/或肺栓塞,在使用所有的COCs期间可能发生。使用低剂量雌激素EE<50m g)OCs者,VTE的发生率可达到4/10000妇女年,而未使用OC者为0.5-3/10000妇女年。然而,使用COC期间,VTE的发生率远低于与妊娠相关的VTE的发生率(即6/10000妊娠妇女年)。

极为罕见的,有报告在复方避孕药使用者中其它血管发生血栓形成,如肝、肠系膜、肾或视网膜静脉和动脉。这些事件的发生是否与使用COCs有关,目前还没有一致的观点。

静脉或动脉血栓形成的症状可包括:单侧腿痛和/或肿胀;突发严重的胸痛,不论其是否向左臂放射;突发呼吸困难;突发咳嗽;任何异常、严重或长时间的头痛;突发部分或全部视力丧失;复视;语言含糊或失语;眩晕虚脱伴或不伴有病灶性抽搐;虚弱或非常明显的麻木突然影响身体的一侧或一部分;运动障碍;‘急性’腹痛

血栓栓塞(静脉及/或动脉)危险性增加的情况:

— 年龄;

— 吸烟(大量吸烟但年龄增高进一步增加危险性,尤其是超过35岁的妇女);

阳性家族史(如兄弟姐妹或双亲在较早年龄发生过静脉或动脉血栓栓塞)。如果怀疑存在家族遗传因素,在决定使用任何COC前,应向专家咨询

肥胖体重指数超过30kg/m2);

— 异常脂蛋白血症;

高血压

心脏瓣膜病;

— 心房纤颤;

— 长时间制动,大型外科手术,任何腿部手术,或较大的创伤。在这些情况下可以建议停服COC(择期手术至少先停药4周),直到完全恢复活动后两周再服药。

关于静脉曲张和浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用,没有一致意见。

应该考虑产褥期血栓栓塞的危险增加。

与循环系统不良事件有关的其它临床情况包括糖尿病、系统性红斑狼疮溶血尿毒症综合征、慢性炎性肠道疾病(Crohn's病或溃疡性结肠炎)及镰状细胞疾病。

使用COC期间,偏头痛发作频率或疼痛程度增加(可能为脑血管意外的前驱症状),可以是立即停服COC的一个原因。

提示可能有静脉或动脉血栓形成的遗传或获得性的生物化学因素,包括活化蛋白CAPC)抵抗,高半胱氨酸血症,抗凝血酶缺乏,蛋白C缺乏,蛋白S缺乏,抗磷脂抗体(抗心肌磷脂抗体,狼疮抗凝剂)。

当权衡利弊时,医生应考虑到对一种病情的适当治疗可能减少相关的血栓形成的危险,以及与妊娠相关的危险性高于与使用COC相关的危险性。

肿瘤

一些流行病学研究已经报道了COCs的长期使用者中宫颈癌的危险增加,但是仍然存在争议,即这种增加的危险性,归因于性行为和其它因素如人乳头瘤病毒HPV)混淆作用的程度。

对于54项流行病学研究的荟萃分析显示,现正使用COCs的妇女诊断为乳腺癌的相对危险性(RR=1.24)稍有增加。在停止COC使用的10年间,超过的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少在40岁以下年龄的妇女中见到,因此,相对于乳腺癌的总体危险性,正在使用和近期使用COC者中诊断乳腺癌增加的数目很少。这些研究没有提供因果证据。所见危险性增加的观察,可能是由于对COC使用者的乳腺癌诊断较早,COCs的生物效应,或两者的综合。乳腺癌的诊断,在曾使用COC者中比从未使用者中临床上常更为早期。

COCs使用者中曾有报告发生罕见的良性肝脏肿瘤,甚至更罕见的恶性肝脏肿瘤。在个别病例中,这些肿瘤引起危及生命的腹腔内出血。服用COCs的妇女出现严重的上腹疼痛、肝脏肿大或有腹腔内出血的体征时,鉴别诊断要考虑肝脏肿瘤。

其它情况

有高甘油三脂血症或有家族史的妇女,服用COCs可能增加胰腺炎的危险。

虽然在很多服用COCs的妇女中有报道血压轻度增加,但是有临床意义的增高罕见。使用COC与临床高血压之间的关系还没有确定。然而,如果使用COC期间发生了持续有临床意义的高血压,则医生应该慎重停用COC并且治疗高血压。如果经降压治疗后血压恢复正常,在适当的时候可以恢复服用COC。

有报道在妊娠期和使用COC时,有下列情况发生或恶化,但是与使用COC有关的证据没有说服力:与胆汁郁积有关的黄疸和/或瘙痒;胆石形成;朴啉症;系统性红斑狼疮;溶血性尿毒症性综合征;Sydenham舞蹈病;妊娠疱疹;与耳硬化症相关的听力丧失。

急性或慢性肝脏功能异常需要停用COC,直到肝功能指标恢复正常。首次发生于妊娠期的或既往使用性甾体激素期间发生的胆汁郁积性黄疸的复发,需停用COCs。

虽然COCs可能影响外周胰岛素抵抗和糖耐量,但是没有证据表明服用COCs的糖尿病患者需要改变治疗方案。但是,患糖尿病的妇女服用COCs时应仔细观察。

Crohn's病和溃疡性结肠炎,与使用COC有关。

偶尔出现褐黄斑,特别是有妊娠褐黄斑史的妇女。有褐黄斑倾向的妇女,服用COCs期间应避免暴露阳光下或紫外线辐射。

如果患有多毛症的妇女,症状新近发展或明显加重,必须通过鉴别诊断明确病因(产生雄激素的肿瘤、肾上腺酶缺陷)。

医学检查/咨询

开始使用或再次使用复方醋酸环丙孕酮片以前,应按照禁忌症和注意事项的要求,采集完整的病史和进行全面的体格检查,并且在服用复方醋酸环丙孕酮片期间至少每年复查一次。定期医疗评估也十分重要,因为禁忌症(如短暂脑缺血发作等)或危险因素(如静脉或动脉血栓形成的家族史)可能在使用复方醋酸环丙孕酮片期间首次出现。这些医疗评估的频率与性质,应视妇女的个体情况而定,但一般应重点包括血压、乳房、腹部和盆腔器官,这包括宫颈细胞学及相关的实验室检查。

应告诉妇女口服避孕药不能防止HIV感染艾滋病)和其它性传播疾病。

降低疗效

发生漏服、呕吐或同时服用其它药物时,复方醋酸环丙孕酮片的疗效可能降低。

影响周期控制

所有雌激素孕激素复方服用者可能发生不规则出血(点滴或突破性出血),特别是使用的第一个月内。因此,评定任何不规则出血,要在适应期约3个周期后才有意义。

如果不规则出血持续出现或在前一个规则周期后发生,则应考虑非激素原因,并采取适当的诊断措施,以除外恶性肿瘤或妊娠。这些可能包括刮宫术

有些妇女在停药期可能没有发生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC,妇女不大可能妊娠。但是,如果没有按照这些方法服药而首次没有出现撤退性出血,或两次没有出现撤退性出血,则在继续服用COC前必须排除妊娠。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

复方醋酸环丙孕酮片禁用于妊娠期。

如果服用复方醋酸环丙孕酮片期间发生妊娠,应立即停药。

哺乳期也禁用复方醋酸环丙孕酮片。醋酸环丙孕酮可进入哺乳妇女的乳汁。母亲剂量的约0.2%可通过乳汁到达新生儿,相当于剂量1m g/kg。在哺乳期,母亲每日的炔雌醇剂量的0.02%通过乳汁转运给新生儿。

儿童用药】

复方醋酸环丙孕酮片不能用于儿童。

【老年患者用药】

对年长妇女没有特殊的推荐剂量。

【药物相互作用】

药物相互作用

导致性激素清除率增加的药物相互作用,可引起突破性出血和口服避孕失败。已确定的药物有乙内酰脲、巴比土酸盐、扑米酮、卡马西平利福平;怀疑的药物有奥卡西平托吡酯非尔氨酯灰黄霉素。这种相互作用的机制是根据这些药物的肝酶诱导性能。最大的酶诱导作用一般在2-3周后见到,但停药后可能持续至少4周。

也曾报道抗生素使避孕失败,如氨苄西林四环素。作用机制还没有被阐明。

妇女短期使用上述各类药物或个别药物治疗,应该在合并使用药物期间和停药后7天内,除使用复方醋酸环丙孕酮片外,暂时加用屏障避孕方法。使用利福平的妇女,在服用利福平期间和停药后28天内,除使用复方醋酸环丙孕酮片外,应加用屏障避孕方法。如果合并用药超过复方醋酸环丙孕酮片包装的最后一片,则应该继续服用下一盒复方醋酸环丙孕酮片而没有停药期。

接受肝酶诱导药物长期治疗的妇女,专家们推荐增加避孕甾体激素的剂量。如果一种高剂量避孕药不能合乎要求,或表现不满意或不可信,例如出现不规则出血,则应建议使用另外的避孕方法。

实验室检查

使用复方醋酸环丙孕酮片类制剂,可能影响某些实验室检查结果,包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化指标,蛋白血浆(载体)水平,如皮质醇结合球蛋白和脂质/脂蛋白部分,碳水化合物代谢指标,以及凝血纤溶指标。变化通常保持在正常的实验室检查范围内。

【药物过量】

没有关于服药过量造成的严重有害作用的报告。这种情况下可能发生的症状为:恶心、呕吐以及在年轻女孩有轻微的阴道出血。没有解毒药物,进一步处理为对症治疗

贮藏

妥善储存所有药物,勿使儿童接触。

【包装】

复方醋酸环丙孕酮片被置于由下列标准制药包装材料组成的水泡眼包装内:

由聚氯乙烯膜制成的深压板,用铝箔对封并有可热封的包衣。

复方醋酸环丙孕酮片是含21片的日历式包装。

有效期

【批准文号】

【生产企业】

企业名称:

地 址:

邮政编码

电话号码:

传真号码:

网 址:


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2019/10/16 23:15:35