NiV

目录

1 中文名称

尼帕病毒

2 英文名称

Nipah virus;NiV

3 分类类型

4 分类

单分子负链RNA病毒目>副粘病毒科>副黏病毒亚科>亨尼病毒属 >尼帕病毒

5 GeneBank编号

[AF212302]

6 尼帕病毒的发现

1998年9月至1999年4月,尼帕病毒(Nipah virus;NiV)在马来西亚首次爆发,导致成千上万头猪死亡,并在几周内传染给人,发生病毒性脑炎。在病毒性脑炎流行初期的几个月,尼帕病毒感染的276人中有105人死亡,死亡率高大达40%。采取死亡病人脑脊液检查,间接免疫荧光显示尼帕病毒抗体呈阳性,血清用IgG和IgM捕捉ELISA方法可检测到尼帕病毒抗体。RT-PCR证实为一种类似亨德拉病毒样病毒,但临床及流行病学均与亨德拉病毒不同,研究结果认为这是一种以前从未发现过的副粘病毒,按首次发病的马来西亚村庄的名称将这种病毒命名为尼帕病毒(又称尼巴病毒或立白病毒)。这是一种人畜共患病,可导致人或猪的疾病乃至死亡。系统学研究发现,尼帕病毒属于副粘病毒,在现有的副粘病毒科成员中,尼帕病毒与亨德拉病毒亲缘关系最近,同被归为亨尼病毒属。

7 尼帕病毒特征

尼帕病毒粒子多型,病毒颗粒大小为120~500nm,由包膜及丝状的核衣壳组成,核衣壳直径19±2nm,螺距5±0.4nm,包膜膜突长度17±1nm。包膜含有两个转膜蛋白:细胞受体结合蛋白(G:糖蛋白;H:血细胞凝集素;HN:血细胞凝集素/神经氨酸酶),和一个分开的融合蛋白。该病毒体外相当不稳定,对热和消毒药物抵抗力不强,加热56℃,30 min 即被破坏,用肥皂等清洁剂和一般消毒剂很容易灭活。该病毒在Vero、BHK、PS细胞系中生长良好。 尼帕病毒基因组全长18246bp,比亨德拉病毒多12个核苷酸,二者核苷酸一致性达70%~78%。这一相似性充分说明了二者紧密相关。尼帕病毒基因组是由六个转录单位及3’和5’端的非翻译区所组成。六个转录单位为N、P、M、F、G和L,它们分别翻译为核衣壳蛋白(nucleo-capidprotein)、磷蛋白(phosphoprotein)、膜蛋白(matrix protein)、融合蛋白(fusionprotein)、糖蛋白(glycoprotein)和大蛋白(largeprotein)。其中P基因由于内部翻译启动位点、重叠阅读框架和特殊的转录过程,可产生不同的多肽产物,如P蛋白、V蛋白、C蛋白。3’引导序列,含有转录正链mRNA所需的启动子。5’端含有病毒复制、合成负链RNA所需的启动子。3’和5’基因末端的前12个核苷酸高度保守并互补,NV这种结构同HV具有很高的一致性。

8 尼帕病毒感染患者的临床症状

猪感染本病的潜伏期大约为7~14天。不同年龄的猪临床症状有所不同。一般表现为神经症状和呼吸道症状,且发病率高,死亡率低。断奶仔猪和肉猪,高烧、呼吸困难伴有轻度或严重的咳嗽,呼吸音粗厉,严重的病例可见咳血。怀孕母猪症状更明显,肺炎,流出脓性分泌物,甚至流产,同时由于严重呼吸困难,局部肌肉痉挛,麻痹而亡。

在尼帕病毒感染的猪场内,病毒传播速度很快。同一猪场内的猪之间的传播,极有可能是通过直接接触病猪的分泌物或排泄物,如尿、唾液、喉气管分泌物等,尤其是在封闭式猪舍内。病猪的典型特征是急性高烧、呼吸困难和神经症状。死亡率:50%左右。

人感染后,潜伏期大约为1~3周,颈、腹部痉挛是与其它脑炎病毒相区别的具有诊断意义的症状。开始发热、头痛,随后出现嗜睡和定向力障碍。在24~48小时后可进一步发展为昏迷,三分之一病人会在昏睡中死亡,耐过昏迷的患者出现永久性脑损伤。少数病人有呼吸道症状,部分病人伴有高血压和心动过速。

感染尼帕病毒的病人均为猪场或屠宰场工人,临床表现为起病急、发烧、头痛、行为改变、肌痉挛、心动过速、视力轻度模糊。接着,病人开始昏迷,神经症状和体征进行性恶化,呼吸极度困难,不可逆性低血压及峰形发热,死亡率可达40%。1999年的爆发有300人患病,100人死亡。典型病人从发病到死亡仅6天。大部分病人为脑炎症状,少数出现非典型肺炎症状。人群中的感染病例多为同感染尼帕病毒猪直接接触的饲养人员,主要是通过伤口、病猪分泌物、排泄物或唾液、鼻腔分泌物、血液、尿液、粪便、以及呼出的气体等直接接触而感染尼帕病毒,没有发现尼帕病毒在人之间传播。

9 尼帕病毒致病机理

利用免疫组织化学技术对此病的致病机理及传染性进行研究发现,此病毒主要具有嗜内皮向性和嗜神经向性,另外还具有嗜气管、支气管向性及嗜膜间质和外膜向性。此病毒嗜血管内皮细胞,导致水肿,引起间质性肺炎(肺水肿)、脑脊膜炎、肾小球萎缩及胎盘感染。随着病程延长,内皮细胞发展为多核巨细胞,临床表现为急性呼吸道疾病,明显的神经系统疾病。病毒嗜膜间质和外膜向性,导致血管疾病,但没有明显的临床特征。嗜神经向性,病毒核衣壳集中在神经胶质细胞中、大脑皮质、脑干中,并延伸至实质组织,呈现弥散性血管炎,并伴有广大区域稀疏坏死,从而引起严重的神经系统疾病。广泛的血管炎表现,大部分内皮损伤贯穿于脑皮质和皮下,脑脊液中病毒复制活跃,这三者与死亡率增高有关。

10 尼帕病毒的流行病学

鉴于尼帕病毒与亨德拉病毒有很近的亲缘关系,所以蝙蝠就成了首要的监测目标。马来西亚蝙蝠种类多样,包括至少13种食果蝙蝠和60多种食虫蝙蝠。对14个种324只蝙蝠血清进行检测,其中5个种(包括1种食虫蝙蝠)的21只蝙蝠有尼帕病毒中和抗体。后来又从黑喉狐蝠尿液内分离到尼帕病毒,进一步证实了狐蝠就是尼帕病毒的自然宿主。

对尼帕病毒的研究结果表明,这场病毒的爆发很可能与砍伐森林密切相关:森林面积减小、食物不足,迫使狐蝠从传统的森林生境中迁移到森林边缘附近的果园取食;而马来西亚有许多养猪场与果园毗邻,狐蝠污染的果实掉落到地上,被猪吃掉,从而把致命的病毒带到人类社会。

11 尼帕病毒感染的治疗和预防

尼帕病毒病发生后,封锁感染猪场,捕杀病猪和疑是感染猪及同群猪,加以深理处理,烧毁猪舍,并对感染猪场进行全面彻底的消毒,以消灭或减少传染源。同时禁止疫区猪只向外转运,以防止疫情的蔓延;并对猪、马等易感动物,以及养猪从业人员和与猪密切接触的人员,进行紧急免疫接种。除按常规脑炎治疗外,抗病毒药Ribbavirin正在试用中。 广泛灭蚊,清除积水,以消灭蚊子李生地,也是防止病原传播的重要措施。注意日常管理,定期对猪进行检疫监测,防重于治,减少对于人和动物的危害。

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