1 概述
蚕食性（或慢性匐行性）角膜溃疡（ulcus corneal rodens）是一种慢性、疼痛性角膜溃疡，初发于角膜周边部，沿角膜周边部延伸，再向中央匍行发展，最后累及全角膜，可侵及单眼或双眼，属于一种特发性角膜溃疡，与感染或全身胶原-血管性疾病无关。
1849年Bowman首次描述了该病。1867年德国医生Albert Mooren对该病作了详细的报道，并把它作为一种独立的角膜病，故该病又称为Moorens溃疡。Albert Mooren将蚕食性角膜溃疡描述为周边角膜的慢性进行性溃疡，溃疡的进行缘呈穿凿样，主要发生于成年人，很少穿孔。患者通常有剧烈眼痛、畏光和流泪等症状。大约有25%的患者双眼发病，但两只眼可不在同一时期发病。目前认为蚕食性角膜溃疡是一种自身免疫性疾病。
本病在临床上比较常见，但由于病因不清，病情顽固，且无特效的治疗方法，迄今仍被视为一种极为严重的致盲性眼病。临床表现：初起于睑裂区角膜缘部，由浅层灰色浸润发展成边缘性溃疡，并逐渐向角膜中央部匐行扩展。经2～3周后，溃疡的进行缘出现潜掘状犁沟与稍隆起的悬边，呈现蚕蚀性。随着潜掘状溃疡缘向前推进，遗留的溃疡基底逐渐由来自角膜缘的新生血管性组织和上皮所覆盖，表面不平，略呈咬凿状，间有肉芽组织隆起和散在浸润小灶。从病变开始，表现为严重主觉症状，剧烈的疼痛，畏光，流泪。疼痛常沿叁叉神经眼支分布区域放射，局部滴用麻醉剂及口服止痛药均不易缓解症状。
Mooren溃疡目前尚缺乏特效治疗方法，总的原则是对轻症者首先采取积极的药物治疗，对疗效欠佳或重症患者采取手术治疗和药物治疗相结合。近年来已取得90%的治愈率，但仍有复发的病例出现，故对本病仍需要探讨其发病机制，才能获得完全有效的疗法。
2 疾病名称
蚕食性角膜溃疡
3 英文名称
ulcus corneal rodens
4 别名
Mooren角膜溃疡；Mooren氏角膜溃疡
5 分类
眼科 > 角膜病 > 免疫性角膜疾病
6 ICD号
H16.0
7 流行病学
蚕食性角膜溃疡在世界范围内均属于少见或罕见的疾病，多见于成年人，迄今所报道的最低发病年龄为3岁。我国有作者曾报道了36年中连续收治的550例（715只眼）的临床资料，其发病年龄为14～79岁，平均48.4岁，35岁以上者占79.5%，男性为女性的1.35倍，单眼患者占70%。Kietzman报道了尼日利亚37名蚕食性角膜溃疡患者，多发于20～30岁的健康男性，发展快，病情重，在6周内累及全角膜，36%的病人发生了角膜穿孔。
Wood和Kaufman根据蚕食性角膜溃疡患者的发病年龄、临床表现和预后等，将该病分为两型：Ⅰ型为良性型，常为单眼发病，患者的年龄常在35岁以上，发展慢，疼痛轻，药物和手术的治疗效果好；Ⅱ型为恶性型，常为双眼发病，病情较重，发展快，疼痛重，患者年龄常在35岁以下，对治疗的反应差。Schanzlin报道在良性型蚕食性角膜溃疡中，25%为双眼患者，多发生于老年人，没有种族差异，男女之比为3∶2；在恶性型中，75%为双眼患者，多发生于年青人，黑人多见，男女之比3∶l。
8 病因
蚕食性角膜溃疡确切的病因尚不十分清楚。Koeppe（1918）和Rodigina（1934）认为Mooren溃疡与细菌感染有关。到20世纪40年代，很多学者又认为该病与某些病毒感染有关。Kuriakose（1963）发现6例Mooren溃疡均合并钩虫病，故认为本病与肠寄生虫感染有关。Brown（1969）发现Mooren溃疡的溃疡缘结膜组织内胶原酶活性显著增高，故认为本病与结膜组织内胶原酶的活性有密切关系。多数学者认为该病可能是体液免疫为主、细胞免疫为辅自身免疫性疾病。
9 发病机制
尽管蚕食性角膜溃疡的病因尚不清楚，但愈来愈多的证据表明本病是一种自身免疫性疾病。蚕食性角膜溃疡邻近的球结膜组织中有大量浆细胞、淋巴细胞、组织细胞、巨噬细胞等浸润。结膜组织中胶原酶活性增高。蚕食性角膜溃疡患者存在许多免疫异常现象：患者血清中存在抗人角膜上皮和结膜上皮的循环抗体；溃疡邻近的球结膜组织中有免疫球蛋白IgG、IgM以及C3沉积；患者血清中循环免疫复合物明显高于对照组。
已证实细胞免疫和体液免疫参与了本病的发病。蚕食性角膜溃疡患者对角膜抗原存在阳性的巨噬细胞移动抑制反应，患者血清中T抑制细胞减少，T辅助细胞/T抑制细胞大于1∶1；病变局部大量的角膜上皮细胞、基质细胞、球结膜上皮细胞异常表达HLA-DR或HLA-DQ抗原，患者血清抗角膜基质特异蛋白的抗体滴度升高。
研究表明，角膜的外伤、感染或全身性疾病改变了正常角膜的抗原，导致补体活化，中性粒细胞浸润和释放胶原酶等免疫反应。角膜坏死释放出更多的抗原，这一恶性循环连续进行，直到角膜基质被破坏。
10 蚕食性角膜溃疡的临床表现
有剧烈眼痛、畏光、流泪及视力下降。蚕食性角膜溃疡通常以周边角膜的灰白色浸润起病。然后发生角膜上皮脱落和基质溶解，最终发展为一种慢性、疼痛性、进行性、周边性的角膜溃疡。溃疡向周边角膜和中央角膜进展并可累及角膜缘，溃疡向中央角膜的进行缘呈穿凿样。溃疡邻近的球结膜和巩膜常有炎性浸润和水肿。
随着蚕食性角膜溃疡进展，溃疡可以向3个方向发展：向周边角膜、中央角膜以及很少的情况下向巩膜发展。在溃疡进行缘的后方，溃疡可愈合，表现为角膜再上皮化和新生血管长入。通常伴有角膜瘢痕形成和变薄。愈合的角膜仍然混浊。有时，溃疡区残留的角膜仅由后弹力膜和少部分角膜后基质组成，上方由角膜上皮覆盖。周边角膜瘢痕形成所致的不规则散光引起视力下降。如果中央角膜受累及，视力将永久受到损害。
近20年来，已经有了蚕食性角膜溃疡大宗病例的报道。国外报道，临床上有2种类型的蚕食性角膜溃疡，第1种类型为良性型，溃疡比较局限，通常为单眼，多见于老年患者，一般没有剧烈眼痛，药物和手术治疗效果好。第2种类型为恶性型，可发生于任何年龄，但主要见于青年患者，常为双眼发病，药物和手术治疗的效果差，发生溃疡穿孔的可能性大。不论在患者的年龄，双眼患者的角膜溃疡穿孔率和复发率明显高于单眼患者，双眼发病者可能是蚕食性角膜溃疡的严重型或恶性型。
11 蚕食性角膜溃疡的并发症
蚕食性角膜溃疡可伴有轻度的虹膜炎或并发性白内障，前房积脓或角膜穿孔较为少见。
12 实验室检查
1.全血细胞计数和分类、血小板计数、血沉、类风湿因子、补体结合试验、抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、荧光螺旋体抗体吸收试验等。目的是排除了其他疾病以后，才能做出蚕食性角膜溃疡的诊断。
2.病理学检查 蚕食性角膜溃疡的球结膜和角膜标本的光镜观察显示球结膜的上皮层和基底膜有大量淋巴细胞和浆细胞浸润；深层基质层完整，但有大量巨噬细胞浸润；Descents膜和内皮层完整；中层基质层成纤维细胞活性增高，胶原板层排列紊乱；浅层基质层血管长入，浆细胞和淋巴细胞浸润；上皮层和Bowmans层可缺失。溃疡的进行缘大量中性粒细胞浸润，浅层基质溶解，浸润的中性粒细胞脱颗粒。溃疡进展时，溃疡边缘下的深层角膜被累及，浅层基质有大量的成纤维细胞聚集。病变处无明显血管炎。溃疡愈合过程中，溃疡邻近的球结膜有大量嗜酸性细胞。有些病例炎症可累及角膜缘部的巩膜。
13 辅助检查
胸片X线检查。
14 诊断
蚕食性角膜溃疡是特发性的。不伴有可引起周边性角膜溃疡的任何全身性疾病。应进行详细检查，寻找隐匿的全身性疾病，进行详尽的病史采集和体格检查，以及综合性的实验室检查以做出诊断。
1.慢性、进行性的病史。
2.难以控制的眼痛，沿角膜缘进展并向角膜中央进展，具有穿凿样潜行缘的溃疡等临床表现。
3.组织病理学改变。
4.排除其他疾病。
15 鉴别诊断
蚕食性角膜溃疡的诊断是排除性的。尽管角膜溃疡有典型的形态，但必须排除其他几种周边性角膜溃疡。因为周边性角膜溶解和环形浸润也见于胶原血管性疾病，例如类风湿性关节炎、结节性动脉炎、系统性红斑狼疮、Wegeners肉芽肿等疾病。在上述全身性疾病中，角膜溃疡也表现为周边角膜的浸润，沿角膜缘进展或向角膜中央发展。然而，胶原血管性疾病的病史和阳性的血清学检测结果（包括类风湿因子、抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体等）均有助于与蚕食性角膜溃疡相鉴别。
合并有睑缘炎的葡萄球菌性周边性角膜炎与蚕食性角膜溃疡的鉴别在于前者无明显眼痛，在角膜浸润和角膜缘之间有一透明区，局部应用皮质类固醇治疗后溃疡迅速好转。
Terriens周边角膜变性是一种周边角膜变薄的疾患，通常位于上方周边角膜，双眼发病，一般不伴有眼痛和炎症。角膜上皮完整，变薄区缓慢向角膜中央进展，但很少累及中央角膜，没有穿凿样边缘，脂质沉着通常见于角膜变薄区的前缘，常伴有角膜新生血管。
16 蚕食性角膜溃疡的治疗
Mooren溃疡目前尚缺乏特效治疗方法，总的原则是对轻症者首先采取积极的药物治疗，对疗效欠佳或重症患者采取手术治疗和药物治疗相结合。近年来已取得90%的治愈率，但仍有复发的病例出现，故对本病仍需要探讨其发病机制，才能获得完全有效的疗法。
16.1 免疫抑制治疗
（1）糖皮质激素：对Mooren溃疡患者几乎均采用糖皮质激素药物，常用泼尼松1～2mg/kg，口服，每晨1次。或氢化可的松100mg，加入10%葡萄糖液中，静脉滴注，1次/d。疗程3～5天。局部可用糖皮质激素和抗生素眼水滴眼，每2小时1次。因为糖皮质激素类药物能抑制免疫性炎症浸润，但另一方面它可能激活胶原酶，使组织自溶的速度加快，故在应用糖皮质激素滴眼的同时，应加用胶原酶抑制剂。
（2）胶原酶抑制剂：常用3%半胱氨酸眼水滴眼，每2小时1次。也可用2.5%依地酸钠溶液滴眼，每2小时1次。临床上常用的是自家血清滴眼，每2小时1次。因为血清中含有α2球蛋白，具有抑制胶原酶活性的作用，并且可刺激角膜上皮再生和促进组织修复。
（3）环磷酰胺：是细胞毒性药物，能同时抑制细胞和体液免疫。可以单独应用，也可以和糖皮质激素联合应用。常用量为200mg，加入生理盐水20ml中，静脉缓慢注射，1次/d，总量不超过2g。在应用前和应用中应常规检查外周血白细胞总数。白细胞总数在4000个/mm3以下应停药。
（4）全身免疫抑制药应用有许多严重毒性作用。口服环孢素A治疗Mooren溃疡已有成功的报道。另外环孢素和FK506的滴眼剂治疗Mooren溃疡，也能起到明显减轻炎症和降低术后复发率的效果。
16.2 其他药物治疗
可应用非甾体类抗炎剂，如吲哚美辛、双氯酚酸钠等。如有继发感染，应加用抗生素眼水滴眼；合并有葡萄膜炎时，应散瞳。
16.3 手术治疗
（1）结膜切除术：结膜切除的宽度为5～10mm，以避免术后因病变组织残留而导致复发。因单纯结膜切除术的复发率较高，故术中常在切除球结膜的同时，灼烙该区的球筋膜囊，以清除复发的病理因素。对病变区的角巩膜组织，可以联合切除，灼烙、冷冻治疗，可能会收到比单纯球结膜切除更好的效果。
（2）部分板层角膜移植术：临床常取用半月形或环状移植，根据溃疡灶切除的范围与形状，确定植片的形状。植片与植床的边缘对合要整齐和紧密贴合，剪切供体植片时应略大于植床1mm。溃疡灶切除的范围，在角膜侧应大于病变区1mm，在巩膜侧应大于2mm，深度接近后弹力层。角膜缘的病变区球结膜应同时切除5mm，该区域的球筋膜囊应同时灼烙切割。保留的球结膜不需要缝合在巩膜上，术后裸露的角巩膜面可有新生上皮修复。
（3）全板层角膜移植术：对角膜病变范围较广，或病变区已侵犯瞳孔区者，应作角膜全板层移植术。同时，应作球结膜环切联合筋膜囊灼割，范围应在5mm以上，还可同时行羊膜覆盖术。如果病变又累及巩膜组织，应同时行带有供体巩膜板层的全角膜板层移植术。
（4）穿透性角膜移植术：病变活动期一般不应行穿透性移植，但在病变结瘢稳定以后考虑增视效果时再作穿透性移植术。
有研究表明角膜移植治疗Mooren溃疡时，新鲜供体比干燥保存的供体术后复发率低。再者，应用干燥保存供体联合羊膜移植治疗Mooren溃疡也取得良好效果。值得注意的是，手术是治疗Mooren溃疡的一个方面，术后局部和全身合理的免疫抑制药的应用是保证手术成功的另一重要措施。
17 预后
良好。
18 蚕食性角膜溃疡的预防
无有效预防手段。
19 相关药品
胶原、胶原酶、泼尼松、氢化可的松、可的松、葡萄糖、半胱氨酸、胱氨酸、环磷酰胺、环孢素、吲哚美辛
20 相关检查
浆细胞、循环免疫复合物、血小板计数、类风湿因子、补体结合试验、抗中性粒细胞胞浆抗体、胱氨酸