1 拼音
Machado -Joseph bìng
2 注解
3 疾病别名
马查多-约瑟夫病,Azorean 病,Joseph 病,Machado 病
4 疾病代码
ICD:G11.8
5 疾病分类
神经内科
6 疾病概述
Machado-Joseph 病(Machado-Joseph’s disease，MJD)是以初发两位患者的姓(Antone Joseph 及Machado)命名的，同时又因本病集中于Azores 群岛，故又称Azorean 病。为常染色体显性遗传性神经系统退化疾病。临床上初始症状多为共济失调步态，早期表现还有软腭无力、构音障碍、垂直性或水平性眼球震颤及眼睑睁开困难、眼球上视困难。晚期有凸眼，面部尤其眼、口周围及舌肌纤维震颤及萎缩，眼睑挛缩，部分病者有面部或软腭肌阵挛和第Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ～Ⅻ脑神经支配肌受累，肌强直、痉挛及病理征阳性等锥体束征，也可出现运动过缓及肌张力不全、手足徐动等锥体外系体征，以及四肢肌束震颤及末端肌萎缩等，还可有下肢震动觉减退。
7 疾病描述
Machado-Joseph 病(Machado-Joseph’s disease，MJD)是以初发两位患者的姓(Antone Joseph 及Machado)命名的，同时又因本病集中于Azores 群岛，故又称Azorean 病。为常染色体显性遗传性神经系统退化疾病。Machado-Joseph 病属遗传性脊髓小脑性共济失调中的一种类型(Ⅲ型，SCA3)，以小脑性共济失调、锥体束征、肌张力异常及强直等锥体外系综合征、四肢肌萎缩和感觉障碍、眼外肌瘫痪和眼球震颤等为特征；为常染色体显性遗传。
本病由Nakano(1972)首先报道，以往认为本病是葡萄牙血缘的遗传性疾病，近几年在黑种及黄种人家族中也发现有此病存在。我国1988 年首见报告，故此处将其列出单独叙述。
8 症状体征
1.主要临床特征 以小脑性共济失调及不同程度的锥体束征、锥体外系征或周围性肌萎缩为主要临床特征。
2.临床分型 不同发病年龄者临床表现略有不同。Coutinho 根据临床表现将本病分为3 型：Ⅰ型占15%，发病年龄较早，20～30 岁发病，具有锥体束征、锥体外系损害征、进行性眼外肌麻痹，可有面肌、舌肌肌束颤动及轻度小脑功能缺陷等体征。进展最快，多在45 岁左右死亡；Ⅱ型又称Joseph 病，占38%，30～50 岁发病，以小脑功能障碍及锥体束征为特征，伴或不伴眼外肌瘫痪，无锥体外系征，症状较轻，死亡年龄60 岁左右。Ⅲ型又称Machado 病，占47%，发病年龄较迟，50～60 岁或60 岁以后起病，以小脑功能障碍及运动神经多发性神经病(对称性四肢末端肌萎缩)为主，伴或不伴眼外肌瘫痪及锥体束征，进展缓慢，预后良好。并非所有患者均能符合以上3 型，另有部分病例却为上述3 型的混合型。Jardim发现Ⅰ型MJD 与核性眼肌麻痹呈正相关；Ⅲ型MJD 与核上性眼肌麻痹呈正相关。平均CAG 长度长者与锥体束征及肌张力障碍有关。
3.主要症状和体征 临床上初始症状多为共济失调步态，早期表现还有软腭无力、构音障碍、垂直性或水平性眼球震颤及眼睑睁开困难、眼球上视困难。晚期有凸眼，面部尤其眼、口周围及舌肌纤维震颤及萎缩，眼睑挛缩，部分病者有面部或软腭肌阵挛和第Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ～Ⅻ脑神经支配肌受累，肌强直、痉挛及病理征阳性等锥体束征，也可出现运动过缓及肌张力不全、手足徐动等锥体外系体征，以及四肢肌束震颤及末端肌萎缩等，还可有下肢震动觉减退。约1/3 患者有脊柱侧凸、弓型足、杵状指等骨畸形症状。
本病眼运动障碍颇具特点。大多数病例具有眼外肌瘫痪、冲动性眼球运动障碍等眼球运动异常，水平或垂直眼震，也可有突眼、复视、视神经萎缩、色素性视网膜变性等眼症。
9 疾病病因
已有的研究结果显示，Machado-Joseph 病基因(MJDl)定位于染色体14q32.1 区，该基因第3 外显子靠近3 端的一段是不稳定CAG 重复序列(C：胞嘧啶；A：腺嘌呤；G：鸟嘌呤)，编码MJDl 基因产物ataxin-3，即多聚谷氨酰胺链，ataxin-3 的正常功能尚不清楚，其发生扩展突变导致Machado-Joseph 病，其CAG 拷贝数是60～84(正常CAG 拷贝数是14～47)，其编码的多聚谷氨酰胺链可能是本病发病的蛋白质基础，对神经系统有毒性作用。
10 病理生理
有研究表明突变的ataxin-3 可整合进入培养的细胞及MJD 患者脑受损区域，致使神经元形成神经元核内包涵体(neuronal intranuclear inclusions，Nlls)，并可引起受染细胞死亡。MJD 是CAG 重复序列引起的至少8 种神经变性疾病(Huntington 病、SCA1 等)之一，CAG 重复数与病理改变严重性成正相关，这是Machado-Joseph 病的重要特点，但NII 形成与神经元变性之间的关系尚不清楚。
病理改变：病理上中枢及周围神经均有广泛损害，高度选择性侵犯黑质和苍白球内侧、脑干和脊髓的运动神经元和小脑齿状核。表现为黑质、齿状核、脑桥、脑干脑神经核、Clerke 柱及前角细胞的变性，轻度胶质细胞增生，少数可影响大脑皮质、丘脑、网状结构、下橄榄核及自主神经中枢等。病理的另一个特点是受累部位神经元有核内包涵体。尽管核内包涵体的细胞毒性还有争议，但神经元核内包涵体已成为CAG 重复序列疾病的神经病理特点涉及神经系统多种部位，这种弥漫性核病理标志可出现在MJD、Huntington 病、脊髓及球部肌肉萎缩等，提示这种核病理可能是一种特征性改变，在CAG 重复序列疾病中的许多神经元的核功能上发挥某种影响。
11 诊断检查
诊断：诊断标准为：①常染色体显性遗传；②主要神经系统表现包括小脑性共济失调伴锥体束征(Ⅱ型)，伴有各种程度的肌张力不全-僵直等锥体外系征(Ⅰ型)，或周围性肌萎缩及感觉障碍(Ⅲ型)；③次要的但更特异性的体征，如进行性眼外肌麻痹、面肌与舌肌束颤及突眼，这些体征虽非必需，但有助于对先证者家族成员进行体检，有助于对患者的早期诊断。PCR 检测有助症状前及出生前的诊断。
实验室检查：周围血淋巴细胞、羊水、绒膜绒毛等的聚合酶链反应(PCR)检测，可示MJD 基因的CAG 重复序列扩展数目。
其他辅助检查：颅脑MRI 检查，可有脑干和小脑萎缩；T2 加权像示MJD 患者脑桥横行纤维有45.2%为高信号，而散发性橄榄脑桥小脑萎缩患者均为高信号，对照组无高信号。结果显示MJD 患者MRI 特征为小脑传出及传入均受影响，额颞叶及苍白球萎缩。
12 鉴别诊断
橄榄-脑桥-小脑萎缩(OPCA)可有类似于MJD 的眼症表现。与OPCA 作比较，会聚不能、水平眼震、垂直性注视受限、温水反应眼颤视觉抑制缺乏觉OPCA 出现率极低，眼睑睁开困难、突眼和眼球不自主运动为MJD 所特有。因此，眼动各亚成分的分析，对MJD 与OPCA 的鉴别是有益的。
本病可出现典型帕金森病表现，也可对左旋多巴有效，但同时有包括锥体束及小脑征，周围神经病及(或)前角细胞在内的功能障碍可资鉴别。
13 治疗方案
本病无特效治疗。有报告抗胆碱药可使症状减轻。
14 并发症
随病情发展，出现的症状体征复杂多样，可以是Machado-Joseph 病表现，也可以看作该病并发症。
15 预后及预防
预后：分型不同，预后亦不同。年轻起病的，伴发肌束颤动的病者极易与运动神经元疾病相混淆，预后差，极少活过45 岁；Ⅱ型患者多在60 岁死亡；Ⅲ型患者预后最好。
预防：进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
16 流行病学
目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。有文献报告不同类型发病比例为：Machado-Joseph 病Ⅰ型占15%，发病年龄较早，20～30 岁发病，进展最快，多在45 岁左右死亡；Ⅱ型又称Joseph 病，占38%，30～50 岁发病，症状较轻，死亡年龄60 岁左右。Ⅲ型又称Machado 病，占47%，发病年龄较迟，50～60 岁或60 岁以后起病。