HeV

目录

1 中文名称

亨德拉病毒

2 英文名称

Hendra virus;HeV

3 分类类型

4 分类

单分子负链RNA病毒目>副粘病毒科>副黏病毒亚科>亨尼病毒属 >亨德拉病毒

5 GeneBank编号

[AF017149]

6 亨德拉病毒的发现和基本特征

1994年以前,没有马与人共感染一种呼吸道病毒的报道。1994年9月,在澳洲东岸昆士兰省首府布里斯班尼近郊的亨德拉镇,一个赛马场发生了一种导致赛马急性呼吸道综合症的疾病,这种疾病的典型特征是严重的呼吸困难和高死亡率,还表现为人接触性感染。这次事件的过程是:一匹怀孕母马,从布理斯班市(Brisbane)其它地方的某个开放性牧马场转移到Hendra地区的马房中。迁移过来后,牠看起来病厌厌,2天后就死亡。对这匹孕马并没有进行病理解剖。而与这只怀孕母马共处一个开放性牧场的一匹马﹐在这匹母马死亡前几天死亡。最先死亡的马也没有进行检查。在孕马死后8到11天,与孕马共处一房的马,陆陆续续生病。在这次人、马共患病毒病流行中,有21只马和2个人受感染,其中14匹马和1人死亡。这种病毒感染两个人的情形是:在孕马死后5天﹐在那个马房工作的一位40岁男性产生像流行性感冒的症状。他曾与该匹母马有密切的接触。他过去健康状况良好,有抽烟的习惯,每天15支烟,抽了20年。其症状是肌肉痛﹑头痛﹑嗜睡﹑和眩晕,并没有呼吸道症状,也不须住院。他的胸部X光﹐生化和血液学检查均正常。该患者嗜睡的情形持续6周后逐渐恢复。而孕马死后6天,在Hendra马房的一位49岁男性驯马师也患病,症状与前一个病人类似,他曾经用手喂那匹孕马,当时他的手有一些擦伤的伤口。他过去曾有过焦虑症和Ross River与hepatitis A virus感染﹐他每天抽烟约35支﹐抽了30年。流行性感冒样的症状出现4天后,他发生了呕心呕吐和脱水。患病第5天入院﹐隔天因为呼吸窘迫转入加护病房。当时他没有发烧﹐血压120/70mmHg, 心跳每分95下﹐呼吸速率高达每分钟50次﹐抽血检查: Hb 19.1 g/dl (正常13-18 g/dl) , platelet 46K/mm3(正常150K-400K/mm3 ) , WBC 6130 /mm3(正常4000-11000/mm3), CPK 2227 U/L (正常10-60U/L), LDH 672 U/L (正常100-200 U/L)﹐AST 128 U/L (正常2-40 U/L)﹐ALT 61 U/L (正常2-45U/L)﹐γ-GT 579 U/L (正常0-65 U/L)。其它生化检查符合脱水和酸中毒的表现。血氧偏低﹐在给予6 L/min氧气的情况下﹐Pa O2只有44mmHg。胸部X光显示散在性肺泡阴影(diffuse alveolar shadowing)。当时曾给予高剂量红霉素(erythromycin)﹐青霉素(penicillin)﹐ceftazidime, rifampin和methylprednisolone来治疗。尽管如此﹐后来仍发高烧﹐高达40℃,肾功能退化。医师给患者进行血液透析治疗。右腿发生动脉栓塞﹐用heparin和urokinase治疗。转到加护病房的第7天﹐心脏出现异常﹐导致长时间心脏不收缩﹐随后死亡。死后病理解剖符合病毒感染的表现﹐两侧肺部郁血(congested)﹐出血并充满浆液性液体(serous fluid)。肺组织在显微镜下看到局部坏死性肺泡炎(focal necrotising alveolitis)﹐许多巨细胞 (giant cell)﹐有些有融合细胞形成 (syncytial formation)和病毒包涵体(viral inclusions)。此外也有既有肺部病变的证据:肺气肿﹑慢性支气管炎以及一个小的腺癌(adenocarcinoma)。其它器官病变包括非特异性的慢性心肌炎﹐冠状动脉硬化﹐肾脏发炎坏死和肺栓塞。6匹患病马的肺脏作病毒培养﹐其中5匹培养出一种新的病毒。患病死亡驯马师的肾脏也培养出一样的新病毒。位受感染的人对此病毒的血清抗体反应均呈阳性。为了证明病毒感染,把病马脾和肺研磨物接种到2匹健康的马身上,也把用Vero细胞培养出来的该病毒传入另2匹健康的马。接种的方式是静脉注射和飞沫吸入各一匹。这4匹马均产生发烧和下呼吸道感染。其中2匹死亡﹐另2匹被扑杀。这4匹马的肺﹑肝﹑肾和淋巴结组织均可找到一样的病毒。此波感染感染人畜的病原体被分离鉴定后,证明是副粘病毒科的成员,最初命名为”马麻疹病毒”,后来,由于该病毒在Hendra地区的马群中发现,因此将其命名为亨德拉病毒,该病毒归副粘病毒科的亨尼病毒属。患病马的临床症状包括:忧郁,缺乏食欲,发烧,步态不稳,心搏过速,呼吸速度加快,呼吸困难和大量泡沫样的鼻腔分泌物。死后病理解剖发现有明显的肋膜下水肿(subpleural edema),伴随肺部郁血和坚实化(congestion and ventral consolidation)。显微镜下看到间质性肺炎(interstitial pneumonia)的变,伴随局部坏死性肺泡炎(focal necrotising alveolitis)、水肿以及融合细胞(syncytial formation)的形成,病毒主要侵犯血管内皮。与患病马同一个马房的另外3匹马对病毒抗血清试验呈阳性,但是没有症状。

亨德拉病毒出现后,当地对5000多家养动物进行了抗体检测,没发现有抗亨德拉病毒的抗体。后来,调查的目标转到了能在发病地区之间活动的野生动物,发现黑狐蝠、灰头狐蝠、小红狐蝠、眼圈狐蝠等四种狐蝠体内具有抗亨德拉病毒的抗体。此后,又在一只怀孕的灰头狐蝠生殖道内分离到亨德拉病毒。对昆士兰的1043个狐蝠样本进行血清学检测,发现47%的样本呈亨德拉病毒阳性反应。抗体监测发现狐蝠体内的抗体水平与疾病的地方流行性相一致,预示狐蝠处于感染的亚临床状态。虽然没有发现病毒从狐蝠直接传播给马,但实验室感染证实这种方式是可能的。最可能的传播途径就是马采食了被携带病毒的狐蝠胎儿组织或胎水污染的牧草所致。在昆士兰,马群的发病时间正好与果蝠的繁殖季节相重叠,而且从实验室感染和自然感染的狐蝠胎儿组织中分别分离到亨德拉病毒,进一步支持这一推测。其次,马由于采食狐蝠吃剩的果实而感染也是发病的原因之一,病毒在马群中的传播是通过感染的尿液或鼻腔分泌物,人由于与病马接触而感染。实验室感染的情况下,亨德拉病毒却不易传播。病毒感染死亡率为30%—60%。

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