1 拼音
Gaucher bìng
2 注解
3 疾病别名
高歇氏病,家族性脾性贫血,葡萄糖脑甙脂贮积病,高歇病
4 疾病代码
ICD:M14.5*
5 疾病分类
风湿免疫科
6 疾病概述
Gaucher 病(以下简称GD)是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。本病多发于有常染色体遗传背景的人群。婴儿、儿童青年成人均可发病。
临床表现：1.血液系统 表现为无痛性肝脾增大，常有脾栓塞，罕见脾破裂。2.骨骼 Gaucher 细胞成堆聚集在骨髓可引起骨坏死、纤维化，导致骨小梁减少，骨皮质下吸收。临床可出现骨质疏松、骨折。
7 疾病描述
Gaucher 病(以下简称GD)是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。正常情况下，红细胞、白细胞膜上的降解产物：红细胞糖苷脂、红细胞兰糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬细胞吞噬后，在溶酶体内β-葡糖苷酶催化下转变为葡萄糖及神经酰胺。由于缺乏葡糖苷酶，巨噬细胞摄取过量的葡糖酰鞘氨醇不被代谢而堆集在体内，导致溶酶体酶释放白介素及多种细胞因子，从而改变巨噬细胞的功能，造成局部及邻近组织细胞的损害。这些富含葡糖苷脂的巨噬细胞称为Gaucher 细胞，当它们成堆聚集时可造成局部浸润部位血流障碍，多发生在肝、脾、骨、中枢神经系统。Gaucher 病是常染色体遗传的等位基因性疾病。目前已发现Gaucher 病时有至少40 多个基因的突变，基因突变型与表现型关系还不清楚。临床上Gaucher 病可分3 型：①婴儿型：起病早伴肝脾肿大，神经受累(脑神经)，多早亡。②青年型：青年发病，可累及内脏器官、骨及中枢神经，但神经病变出现较晚较轻，呈亚急性发病。③成人型：为Gaucher 病最常见型，可自童年起发病，呈慢性病变过程。由于不累及神经系统，故生存期较长，主要累及肝、脾、肺。所有以上3 型Gaucher 病病人的骨髓中均可发现Gaucher 细胞，为Gaucher 病的特点。
8 症状体征
1.血液系统 表现为无痛性肝脾增大，常有脾栓塞，罕见脾破裂。由于脾功能亢进可导致全血细胞减少，但多数病人呈渐进性发展，早期常不易诊断，晚期有肝功能障碍、肝酶升高，但肝功能衰退少见。
2.骨骼 Gaucher 细胞成堆聚集在骨髓可引起骨坏死、纤维化，导致骨小梁减少，骨皮质下吸收。临床可出现骨质疏松、骨折。在成人型Gaucher 病中有50%～75%的人都有骨受累，特别在长骨、髋、肩、脊柱等处。最常见的是椎骨变平、椎间盘移位、压缩性骨折，肋骨与长骨骨折也较常见。部分病人由于Gaucher细胞急性浸润、骨局部栓塞，急性缺血引起骨局部坏死与骨髓炎，临床上可出现急性骨疼、发热等类似化脓性关节炎表现，也可伴有游走性多关节炎、骶髂关节炎、趾骨联合骨炎，常有高球蛋白血症或B 型淋巴细胞病。
9 疾病病因
Gaucher 病是常染色体遗传的等位基因性疾病。是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。
10 病理生理
Gaucher 病是常染色体遗传的等位基因性疾病。目前已发现Gaucher病时有至少40 多个基因的突变，基因突变型与表现型关系还不很清楚。正常情况下，红细胞、白细胞膜上的降解产物：红细胞糖苷脂、红细胞兰糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬细胞吞噬后，在溶酶体内β-葡糖苷酶催化下转变为葡萄糖及神经酰胺。由于缺乏葡糖苷酶，巨噬细胞摄取过量的葡糖酰鞘氨醇不被代谢而堆集在体内，导致溶酶体酶释放白介素及多种细胞因子，从而改变巨噬细胞的功能，造成局部及邻近组织细胞的损害。这些富含葡糖苷脂的巨噬细胞称为Gaucher 细胞，当它们成堆聚集时可造成局部浸润部位血流障碍，多发生在肝、脾、骨、中枢神经系统。
11 诊断检查
诊断：临床有肝、脾大，贫血，白细胞或血小板减少，伴有骨关节疼痛，骨髓活检见到Gaucher 细胞便可确诊。
实验室检查：生化检查 Gaucher 病时酸性磷酸酶、血管紧张素转化酶、溶酶体水解酶、溶菌酶、凝血酶原激酶均升高。出血时间延长。血浆葡糖苷脂酰鞘氨醇升高，壳叁糖酶明显增高具有很高的敏感性与特异性。
其他辅助检查：
1.影像学检查
(1)X 线检查可见广泛的多样骨改变。骨质疏松、骨皮质变薄，股骨近端呈烧瓶样变形，长骨扭曲性增大变形。在骨栓塞部位可见典型的缺血性改变，常呈多发性，可影响到股骨头、肱骨头。股骨骨干骨栓塞由骨硬化区及溶解区组成。有皮质骨膜炎反应，新骨形成的内层不与皮质骨重迭，形成“皮质分裂”的“骨内骨”现象。骨盆骨及骶髂关节融合性改变，与骶髂关节炎相似。
(2)MRI 检查可早期发现骨髓特别是缺血性骨病变化。在T1、T2 均可见到骨髓相低密度信号。
(3)99MT-亚甲二磷酸盐骨扫描有助鉴别骨坏死与骨髓炎。
2.骨活检 在骨髓中发现大的单核或多核样细胞(有典型的皱纹纸样胞质)—Gaucher 细胞，骨组织学检查显示骨周转率可能多种多样，但多数是增高的。
12 鉴别诊断
Gaucher 病时的骨关节表现可能为非特异性，其他的临床表现如肝脾肿大及骨X 光表现如骨膜炎、粗大的骨小梁、近端骨骼局部有骨坏死也有新生的骨硬化区，远端股骨呈Erlenmeyer 烧瓶样变有助于鉴别。
13 治疗方案
1.酶替代治疗 从人胎盘中提取出葡糖脑苷酶制剂：Ceredaseal glucerase可逆转血液并发症和肝脾肿大。
2.脾切除 有严重血液并发症，或巨大脾时可考虑脾切除。
3.其他 骨折时应给以骨固定等外科治疗。严重的骨关节疼可给予强止痛药，有骨坏死并发骨髓炎应给予抗感染治疗。对晚期病人可行肝移植、骨髓移植。
14 并发症
累及血液系统时，常有脾栓塞，罕见脾破裂。晚期有肝功能障碍、肝酶升高，但肝功能衰退少见。累及骨骼系统时，可引起骨坏死、纤维化，导致骨小梁减少，骨皮质下吸收。最常见的是椎骨变平、椎间盘移位、压缩性骨折，肋骨与长骨骨折。
15 预后及预防
预后：婴儿型：起病早，伴肝脾肿大，神经受累(脑神经)，多早亡。青年型：青年发病，可累及内脏器官、骨及中枢神经，但神经病变出现较晚较轻，呈亚急性发病。成人型：为Gaucher 病最常见型，可自童年起发病，呈慢性病变过程。由于不累及神经系统，故生存期较长，
预防：
1.防止可能的诱因，进行婚前检查，生育咨询，避免遗传病发生。居室不宜过冷和潮湿，温度要适宜。
2.早诊断，早治疗。积极治疗原发病。
16 流行病学
本病多发于有常染色体遗传背景的人群。婴儿、儿童青年成人均可发病。其发病率还不清楚。目前没有其他相关内容描述。