GRA

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1 英文参考

glucocoticoid resistant asthma, GRA

glucocorticoid-remediable aldosteronism, GRA

2 激素抵抗型哮喘·GRA

糖皮质激素作为哮喘的一线治疗已广泛应用于临床。大多数哮喘患者口服大剂量泼尼松短时间内就可使临床症状和病理生理变化得到明显改善。对于初始诊断的儿童和成人哮喘患者,无论是大剂量还是小剂量吸入激素均能缓解症状和改善肺功能。但并不是所有哮喘患者对激素的治疗都显示出疗效,有一部分患者即使长期或大剂量给予激素,其疗效也不理想,此为激素抵抗型哮喘(glucocoticoid resistant asthma,GRA)。与之相对应,对激素显示出良好疗效的哮喘则为激素敏感型哮喘 (glucocoticoid sensitiVe asthma,GSA)。

激素抵抗型哮喘的概念,最早是由Schwarfz 等于1968 年提出来的。他们发现有部分哮喘患者对大剂量糖皮质激素治疗临床反应差,且外周血嗜酸细胞计数在糖皮质激素治疗后下降程度显着低于其他哮喘患者。具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点。

与激素敏感型哮喘相比,激素抵抗型哮喘具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点。在临床工作中对于已经使用足剂量激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警觉,以便及早发现和诊断GRA,及时避免不必要地使用激素,并采取其他替代性的有效治疗控制哮喘发作。

目前对于激素抵抗型哮喘的诊断还未有一个统一标准。不同标准的区别主要在于应用激素治疗的剂量和治疗持续的时间有所差异。激素抵抗型哮喘一般定义为:FEV1占预计值百分比(FEV1/pre%)≤75%的哮喘患者应用适当剂量激素(如口服泼尼松40mg/d)经过2周治疗后,其FEV1的改善幅度≤15%者即可定义为激素抵抗型哮喘;相反,如果FEV1的增加幅度>15%则可定义为激素敏感型哮喘。

激素抵抗型哮喘的诊断除需明确哮喘诊断规则,足量应用激素外,尚需排除导致激素抵抗的因素以及严格的鉴别诊断。

支气管扩张药为治疗激素抵抗型哮喘的一线用药。吸入激素如氟替卡松和布地奈德、甲氨蝶呤、环孢霉素A、静脉应用免疫球蛋白、白三烯拮抗药等均有一定疗效。

详见激素抵抗型哮喘条。

3 糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症·GRA

糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(glucocorticoid-remediable aldosteronism,GRA),又称ACTH依赖性醛固酮增多症。为家族性醛固酮增多症(familial hyperaldostero- nism)Ⅰ型。1966年由Sutherland首次报道,经某些手术探查的病例证实为肾上腺皮质呈大、小结节性增生,但亦可为皮质腺瘤。其特征是给予小剂量地塞米松(0.5~1.5mg/d),1~2周后可改善症状;此外血中皮质醇动态正常,但连续数日投给 ACTH时,醛固酮分泌可持续上升。此型的病因是患者存在11β-羟化酶基因和醛固酮合成酶基因不等交换,产生两个基因融合后的新的嵌合基因,导致醛固酮合成酶在束状带异常表达,并受ACTH调控。本病为常染色体显性遗传方式,有家族性发病倾向,但也可散发性,较多见于青少年男性。但亦有报道本病男女比例为5:7者,平均发病年龄41岁。[1]

4 参考资料

  1. ^ [1] 陈灏珠,林果为,王吉耀主编.实用内科学(第14版)[M].北京:人民卫生出版社,2013:1172.

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