FK-482

目录

1 头孢地尼药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

头孢地尼

1.1.2 汉语拼音

Toubaodini

1.1.3 英文名

Cefdinir

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C14H13N5O5S2    395.42

1.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按无水物计算,含头孢地尼(C14H13N5O5S2)不得少于94.0%。

1.5 性状

本品为微黄色至黄色结晶性粉末;有微臭。

本品在0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(2;1)]中略溶,在水、乙醇或乙醚中不溶。

1.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为-58°至-66°。

1.5.2 吸收系数

取本品,精密称定,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在287nm波长处测定吸光度,吸收系数()为570~610。

1.6 鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1122图)一致。

1.7 检查

1.7.1 结晶性

取本品少许,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅸ D),应符合规定。

1.7.2 酸度

取本品约0.2g,加水20ml,使成均匀混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅳ H),pH值应为2.5~4.5。

1.7.3 有关物质

取本品约37.5mg,置棕色量瓶中,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4ml溶解后,加流动相A稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相A稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5),每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml;流动相B为0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5)-乙腈-甲醇(500:300:200),每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml。按下表进行线性梯度洗脱,柱温为40℃,检测波长为254nm。取头孢地尼对照品约37.5mg,置25ml量瓶中,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4ml溶解后,用流动相A稀释至刻度,摇匀,在水浴中加热不少于30分钟,放冷,得每1ml中约含1.5mg的头孢地尼与其降解杂质的混合溶液(其中相对主峰保留时间0.95与1.1处杂质的量各约2%),取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,头孢地尼峰保留时间约为22分钟,E-异构体峰保留时间约为头孢地尼峰保留时间的1.5倍,头孢地尼峰与其相对保留时间0.95和1.1处杂质峰的分离度均应不小于1.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,E-异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
 0 95 5
 2 95 5
 22 75 25
 32 50 50
 37 50 50
 38 95 5
 48 95 5

1.7.4 水分

取本品,加甲酰胺与甲醇的混合溶液(2:1)使溶解,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过2.0%。

1.7.5 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.2%。

1.7.6 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

1.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定。

1.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5)-乙腈-甲醇(900:60:40),每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml为流动相;检测波长为254nm。取头孢地尼对照品约20mg,置100ml量瓶中,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,在水浴中加热不少于30分钟,放冷,得每1ml中约含0.2mg头孢地尼与其降解杂质的混合溶液(其中相对主峰保留时间0.9与1.2处杂质的量各约为2%),取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,头孢地尼峰保留时间约为8分钟,E-异构体峰保留时间约为头孢地尼峰保留时间的3.5倍,头孢地尼峰与其相对保留时间0.9和1.2处杂质峰的分离度均应不小于1.2。

1.8.2 测定法

取本品约20mg,精密称定,置100ml棕色量瓶中,加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液2ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢地尼对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

1.9 类别

β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。

1.10 贮藏

遮光,密封,在阴凉处保存。

1.11 制剂

头孢地尼胶囊

1.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 头孢地尼说明书

2.1 药品名称

头孢地尼

2.2 英文名称

Cefdinir

2.3 别名

世扶尼;头孢狄尼;CFDN;FK-482

2.4 分类

抗生素 > 头孢菌素类 > 第三代

2.5 剂型

胶囊:50mg,100mg。

2.6 头孢地尼的药理作用

头孢地尼对革兰阳性、阴性的需氧菌和厌氧菌有广谱抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、消化链球菌、丙酸杆菌的抗菌活性强,对产酶葡萄球菌、甲氧西西林敏感的金黄色葡萄球菌和链球菌的体外活性比头孢克肟、头孢克洛和头孢氨苄强。对耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌和粪球菌有一定的活性,但对变形杆菌属中的普通变形菌及摩根菌的抗菌活性较弱。对多数阴性菌有强大的活性,对大肠杆菌的作用明显低于头孢克肟,铜绿假单胞菌对头孢地尼耐药。

2.7 头孢地尼的药代动力学

健康成年男子空腹口服头孢地尼,达峰时间约4h。单剂量50mg、100mg或200mg顿服,血浆峰浓度分别为0.63mg/L、1.10mg/L和1.5mg/L。饮食可影响头孢地尼吸收。高龄患者的药动学参数与健康成年男性相比无明显差异。肾功能障碍患者血浆半衰期延长。头孢地尼在体内分布广泛,可向痰液、尿道分泌物、女性生殖器官、皮肤组织等转移分布,但不向乳汁移行。血浆半衰期为1.6~1.8h,24h原形药物在尿液中排泄率为26%~33%。

2.8 头孢地尼的适应证

适用于敏感菌所致的皮肤及软组织感染、急性支气管炎、泌尿系统感染、生殖系统感染等。

2.9 头孢地尼的禁忌证

对头孢菌素类过敏者禁用。

2.10 注意事项

1.慎用:(1)对青霉素类过敏者;(2)已知有变态反应史者;(3)早产儿、新生儿、孕妇及哺乳期妇女慎用或最好不用;(4)肾功能不全者慎用或应减量。

2.用本迪特试剂、菲林试剂法检查尿糖时可能会出现假阳性。

3.直接Coombs试验有时会出现阳性。

2.11 头孢地尼的不良反应

不良反应发生率约3.1%,常见恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、胸闷、食欲缺乏、便秘、咳嗽、头痛、皮疹、瘙痒、药物热等,出现不良反应应及时停药。实验室检查偶见AST或ALT升高、BUN上升、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。如遇有口内异物感、眩晕、耳鸣、出汗等症状应立即停药。另罕见急性肾功能障碍,出现时应及时停药。

2.12 头孢地尼的用法用量

每次100~200mg,每天3次,可视年龄及症状适当增减。

2.13 药物相互作用

避免与铁剂合用,因其可导致吸收减少而降低效果。

2.14 专家点评

头孢地尼对革兰阳性、阴性的需氧菌和厌氧菌有广谱抗菌活性,与现有的其他口服头孢类抗生素相比,头孢地尼对葡萄球菌、链球菌、消化链球菌、丙酸杆菌的抗菌活性强。一项1433例的临床试验(每次100mg,每天3次);结果表明,头孢地尼对各种感染的有效率为:浅表性化脓性疾病89.2%,外科感染90%,急性呼吸系统感染82.8%,慢性呼吸系统感染63.1%,尿路感染82.8%,妇科感染88.4%,眼科感染94.3%,耳鼻喉科感染75%。对革兰阳性菌的细菌学清除率为91.9%,对革兰阴性菌的细菌学清除率为91.4%。

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