1 拼音
Crow -Fucase zōng hé zhēng
2 注解
3 疾病别名
POEMS 综合
4 疾病代码
ICD:G64
5 疾病分类
神经内科
6 疾病概述
Crow-Fucase 综合征又称POEMS 综合征。本病是以多发性周围神经病为主要临床表现的一种多系统受累疾病，在整个病程中几乎所有病例都合并骨髓瘤或髓外浆细胞瘤，或出现M 蛋白或多克隆蛋白。本病平均发病年龄为46 岁(27～80 岁)，约25%为40 岁以下发病。特征表现为多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌病变(endocrinopathy)、M 蛋白(M-protein) 阳性和皮肤改变(skin changes)。
7 疾病描述
Crow-Fucase 综合征又称POEMS 综合征，由Crow 和Fucase 分别于1956年和1968 年首先报道，国内自1987 年以来已有超过50 例的病例报道。本病是以多发性周围神经病为主要临床表现的一种多系统受累疾病，在整个病程中几乎所有病例都合并骨髓瘤或髓外浆细胞瘤，或出现M 蛋白或多克隆蛋白。POEMS 综合征的特征表现为多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌病变(endocrinopathy)、M 蛋白(M-protein) 阳性和皮肤改变(skin changes)。故以其各特征表现的外文名第一个字母，组合成缩写字POEMS 所命名。
8 症状体征
本病起病隐袭，进展缓慢，主要临床表现可归纳为以下6 组。
1.进行性多发性周围神经病 常为首发症状，表现为四肢对称性运动、感觉障碍，下肢较上肢重，远端较近端重，常有足下垂、肌萎缩和腱反射减弱或消失，套式感觉障碍，部分病人仅有运动障碍。脑神经损害主要为视盘水肿。
2.脏器肿大 主要为肝和(或)脾大，但肝功多正常，且很少有食管静脉曲张和脾功能亢进表现。部分病人可有淋巴结肿大。
3．皮肤改变 呈弥漫性色素沉着(93%)，以四肢及头面部为主，乳晕呈黑色，并有皮肤增厚、坏死和多毛(81%)。部分病人可有类似皮肌炎或硬皮病的皮肤改变。
4.内分泌改变 表现为内分泌腺功能紊乱，男性乳房发育，阳痿。女性乳房增大，溢乳、闭经。也可伴有糖耐量异常以及甲状腺功能低下，水肿较多见，多数为凹陷性，且常为首发症状。部分病人可合并有胸腔积液、腹水、低热(76%)、多汗(66%)及杵状指(56%)，类似于增殖性肾小球肾炎的肾病、急性动脉闭塞、肺动脉高压、血小板增多和真性红细胞增多。偶见心包积液。
5.合并浆细胞增生性疾病 最常见为骨硬化性骨髓瘤(osteoscleroticmyeloma)，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。
6. 临床辅助检查特征
(1)血清学检查：血清蛋白电泳可有M 蛋白(75%)，但增高不显着，多为IgG，少数为IgA。其成分多为λ型轻链，很少为κ链。部分患者可有双克隆(biclonal)、多克隆蛋白(polyclonal albumen)、抗核抗体和类风湿因子可阳性。
(2)脑脊液检查：脑脊液蛋白升高，细胞数正常。
(3)尿检查：可有本-周(Bence-Jones)蛋白。
(4)骨髓穿刺：可见浆细胞增生，骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下，多发性骨髓瘤(溶骨性)时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生。
(5)X 线检查：包括骨硬化改变、溶骨性改变或两者并存，其中以骨硬化最为常见。主要累及骨盆、锁骨、肋骨、肱骨、股骨、胸腰椎骨和颅骨。X 线表现为骨骼增生或破坏。
(6)肌电图检查：呈神经源性损害，运动和感觉传导速度均减慢。
9 疾病病因
病因尚不清楚，可能因浆细胞分泌的毒性物质对周围神经系统、内分泌腺、网状内皮系统和造血系统的毒性作用所致；也有人认为乃系一种自身免疫性多器官性疾病。
10 病理生理
1.近几年有关POEMS 综合征的发病机制研究取得了较大进展。主要有以下两个方面
(1) 前炎性细胞因子学说：与POEMS 有关的前炎性细胞因子(proinflammatory cytokine)主要有IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-β1。研究显示POEMS 综合征患者的循环IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高，而在多发性骨髓瘤不伴周围神经病的患者中不增高。前炎性细胞因子是一种亲多种组织的细胞因子，可与人体的多种组织发生作用。POEMS 病患者前细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α系统明显激活，而TNF-β1 的拮抗作用相对减弱，不足以对抗IL-1β、IL-6 和TNF-α对细胞的毒性作用，这可能是POEMS 综合征多系统损害的重要病理机制。
(2)血管神经屏障学说：血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)是一种血管通透因子，由富含VEGF 的血小板在血管内皮积聚后释放，主要作用是增加微血管通透性，破坏血管神经屏障。血清补体和凝血酶通过通透性增加的微血管进入神经组织后，产生神经毒性作用，导致神经损害。研究显示POEMS 综合征患者血清VEGF 水平较CIDP、AIDP 和其他周围神经病高15～30 倍，但脑脊液中VEGF 的水平无差别。部分患者经免疫抑制治疗后，VEGF 水平下降，临床症状改善。因此VEGF 不仅是诊断POEMS 的实验室依据，而且也可用于POEMS 综合征的治疗监测。
2.病理改变
(1)腓肠神经活检：可见轴突变性和节段性脱髓鞘。
(2)皮肤活检：可见色素细胞增生，真皮层结缔组织变性、增厚，小血管周围有淋巴细胞浸润。
(3)肌肉活检：表现为神经源性损害，肌间质有淋巴细胞和浆细胞浸润。
11 诊断检查
诊断：本综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。必须具备上述6 项主要临床表现中的3 项以上者才能确诊。其中又以多发性周围神经病、内脏肿大和血M 蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿(以双下肢、颜面为主)，以及脏器肿大的病人应想到本综合征的可能性，并尽早进行有关检查以利确诊。但本综合征的误诊率较高。其主要原因有：理性认识和感性认识均不够，诊断中常片面地着眼于本专科疾病，忽视详细的病史询问和全面的查体所致。
实验室检查：
1.血清学检查 血中M蛋白阳性可达75%左右，因数值较低，常需用免疫电泳法才能检出。
2.血液 半数病人的T3T4 偏低，血沉增快和免疫球蛋白增高也较常见。
3.腰椎穿刺 脑脊液压力轻度增高或正常，蛋白定量常增高，细胞计数正常或轻度增高。
其他辅助检查：
1.骨髓穿刺 半数病人可见浆细胞轻度增多(2%～5%)，合并骨髓瘤者的浆细胞比例明显增高(＞10%)。
2.神经传导速度 四肢运动、感觉神经传导速度均减慢或明显减慢，双侧腓总神经运动传导速度常不能引出。
3.腓肠神经活检 可见不同程度的节段性脱髓鞘和(或)轴索变性。
12 鉴别诊断
1.吉兰-巴雷综合征 虽有四肢对称性下运动神经元性瘫痪，脑脊液蛋白-细胞分离等特点，但不应伴有内脏肿大及皮肤改变，血M 蛋白测定可有助确诊。
2.结缔组织病 虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、尿蛋白阳性，以及血液系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及
脏器肿大者不常见。
3.肝硬化 除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，后期常有食管静脉曲张和脾功能亢进．但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
4.肾炎 早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。尚应与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。
13 治疗方案
目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。
1.免疫抑制药治疗 泼尼松40～60 mg，每天或隔天口服1 次，随病情好转而减量。对激素治疗效果不满意者也可服用硫唑嘌呤125mg/d，或环磷酰胺120mg/d。如病情仍不能控制，可服他莫昔芬(叁苯氧胺，tamoxifen)10mg，2 次/d，20 个月后改服4mg/d 予以维持，有较好疗效。
2.血浆交换疗法 每天或隔2～3 天治疗1 次，1 次去除的总血浆量达1200～1500ml，3～5 次为1 个疗程，有一定疗效。
3.甲状腺片 甲状腺功能低下者，可服用甲状腺片20～40mg，2～3 次/d。
4.神经营养代谢药 B 族维生素、维生素E、胞磷胆碱(250mg，肌注，1 次/d)，以及神经生长因子(100～1000Bu)溶入注射用水或生理盐水1～2ml 肌注，20 次为1 个疗程。
半数患者症状有一定程度的缓解。骨髓瘤和浆细胞增生的患者可采用化疗、放疗或手术切除的方法治疗，孤立性骨髓浆细胞瘤放疗效果好。
14 并发症
几乎所有病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、心衰和恶病质。
15 预后及预防
预后：本病缓慢进展，预后不良，平均存活时间为33 个月。主要死亡原因为周围神经病、心衰和恶病质。
预防：自身免疫性疾病尚无较好的预防办法。对已患病者应注意加强护理，防治并发症，延长存活期。
16 流行病学
本病平均发病年龄为46 岁(27～80 岁)，约25%为40 岁以下发病。男女发病比例为2∶1。国内1987～1993 年间文献报道50 例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1，与国外相近。