CDCA

目录

1 鹅去氧胆酸说明书

1.1 药品名称

鹅去氧胆酸

1.2 英文名称

Chenodeoxycholic Acid

1.3 别名

鹅脱氧胆酸;脱氧鹅胆酸;Acid Chenodeoxycholic;CDCA;Chenix;Chenodiol;Chenofalk;Chenossil

1.4 分类

消化系统药物 > 利胆药物

1.5 剂型

125mg,250mg;

2.胶囊:125mg,250mg。

1.6 鹅去氧胆酸的药理作用

研究表明,胆固醇结石的形成与多种因素有关,在胆汁中,胆固醇除部分与磷脂形成“泡”外,还溶解于胆汁酸和磷脂酰胆碱中而形成微胶粒,这使胆固醇在胆汁中能保持较高的浓度,并呈溶解状态。因此,胆汁中的胆固醇、胆汁酸和磷脂酰胆碱三者需保持一定比例。当胆汁酸减少或胆固醇增加时,胆固醇呈过饱和状态(又称过饱和胆汁、致石胆汁),可沉淀析出结晶,形成胆固醇结石。鹅去氧胆胆胆酸(CDCA)是正常胆汁中的初级胆汁酸成分,为胆固醇性胆结石的溶解剂。胆汁中CDCA增加,可改变胆汁中胆汁酸盐与胆固醇的比例关系,并使肝细胞对胆固醇的合成和分泌降低,从而使胆汁中胆固醇含量降低,同时还能减少小肠对胆固醇的吸收,因而使胆汁酸增加,改善胆汁中胆固醇的溶解度,可使含胆固醇结石缓慢溶解,而新结石的形成亦受到抑制。绝大多数患者服用CDCA后胆汁中胆固醇的饱和度降低,并恢复微胶粒状态。一般当CDCA占胆汁中胆盐的70%时,胆固醇就处于不饱和状态。大剂量的CDCA(每天10~15mg/kg)可以抑制胆固醇的合成,并增加胆石症患者胆汁的分泌,但其中的胆汁酸盐和磷脂分泌量维持不变。此外,CDCA尚有降低高脂血症患者血清三酰甘油的作用。

1.7 鹅去氧胆酸的药代动力学

临床用的CDCA是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆汁酸,它在肠道很快溶解,无论空腹或与食物同服,500~750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合,外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被远端回肠重吸收,经门静脉返回肝脏形成肝肠循环。肝脏能有效地摄取并清除,首过效应为62%,剂量小于400mg时肝脏摄取量恒定。在肝内CDCA与甘氨酸或牛磺酸结合,分泌于胆汁中。结合型CDCA可重吸收,也更易被肝脏清除,所以外周血中结合型CDCA仅轻微升高。在肠道内结合型CDCA可以再游离,进到新摄入的胆汁酸池中,未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆胆胆酸(UDCA),但大部分经大肠菌丛进行7α-脱羟分解后变成石胆酸(Lithocholic acidLCA)。LCA是口服CDCA后的主要代谢产物,正常人体约有20%经回肠末端和结肠吸收,剩下的形成胆盐由粪便排泄。LCA主要在肝和肾脏内硫酸盐化,使对肝脏的毒性降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收,随粪便排出,故硫酸盐化可防止肠肝循环中LCA的积蓄。

1.8 鹅去氧胆酸的适应证

1.主要用于预防和治疗胆固醇性胆结石症。适用于胆囊造影可显影、胆囊内有能透过X线、直径在1~2cm以内的胆石的病例。对胆色素性结石疗效较差。对钙化胆石、巨大胆石或胆囊不能显影者无效。

2.还可用于治疗高脂血症及预防药物性胆结石的形成。

1.9 鹅去氧胆酸的禁忌证

1.有慢性肝病和(或)肝功能不正常者。

2.梗阻性肝胆疾病。

3.胃及十二指肠溃疡。

4.炎性肠道疾病。

5.胆道感染、胰腺炎。

6.未控制的高血压。

7.冠状动脉硬化症。

8.病理性肥胖。

9.近期用过肝毒性药物者。

10.胆囊无功能者(因可能影响药物与胆石的充分接触)。

11.X线照射结石阳性患者。

12.胆囊X线造影胆囊不显影者。

13.哺乳妇女、孕妇。

1.10 注意事项

有生育可能的妇女慎用。

1.11 鹅去氧胆酸的不良反应

1.鹅去氧胆酸最常见的不良反应为腹泻,表现为下腹痉挛痛,随之出现水样便,与剂量有关,减量后即消失,为鹅去氧胆酸抑制结肠内水分吸收之故。另可见恶心、腹胀。

2.肝脏:约有1/3的病例可有短暂可逆的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶(AST)升高,血清AST值通常在用药初期增加1~3倍,但肝脏活检未见异常。这可能与石胆酸的硫酸盐有关。

3.内分泌/代谢:偶见暂时性血糖升高。长期用药时可见血清胆固醇上升,低密度脂蛋白也升高。

4.皮肤:部分患者可出现皮肤瘙痒,偶见皮疹。有个案报道出现特异性皮炎,外用甾体激素治疗无效,停用鹅去氧胆酸3周后症状才消失。

5.其他:目前尚未发现超敏反应和诱发肿瘤的作用。

1.12 鹅去氧胆酸的用法用量

根据病情调整。一般剂量为每天10~15mg/kg,最大有效剂量为每天14~15mg/kg,可于就寝前1次吞服,亦可分次服用(每天3次或早晚各一次),疗程6~24个月。肥胖和糖尿病患者应稍增量。

1.13 药物相互作用

1.鹅去氧胆酸与熊去氧胆胆胆酸、β谷固醇(β-sitosterol)、苯巴比妥等合用时有协同作用,可降低鹅去氧胆酸用量,增加溶石率和减少不良反应。

2.鹅去氧胆酸可增强甲苯磺丁脲的降血糖作用。

3.林可霉素可减轻鹅去氧胆酸引起的肝脏损害。

4.考来烯胺和降胆宁可减少鹅去氧胆酸的吸收。

5.口服避孕药、雌激素或氯贝丁酯可增胆汁饱和度,影响鹅去氧胆酸疗效并降低其对胆固醇结石的去饱和作用和溶解作用。

6.减少食物中胆固醇摄入量可增强鹅去氧胆酸疗效。

1.14 专家点评

鹅去氧胆酸为熊去氧胆胆胆酸的异构体。主要用于预防和治疗胆固醇性胆结石,对胆色素性结石和混合结石也有一定疗效。鹅去氧胆酸因服用量较大,耐受性差,腹泻发生率高,且对肝有一定毒性,目前已较少用。

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