BMY-28100

1 头孢丙烯药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

头孢丙烯

1.1.2 汉语拼音

Toubaobingxi

1.1.3 英文名

Cefprozil

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C₁₈H₁₉N₃O₅S·H₂O   407.44

1.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（6R,7R）-3-丙烯基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸－水合物。按无水物计算，含头孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）应为90.0%～105.0%。

1.5 性状

本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。

本品在水中微溶；在甲醇或二甲基甲酰胺中极微溶；在丙酮、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

1.6 鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中（Z）异构体峰和（E）异构体峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1120图）一致。

1.7 检查

1.7.1 结晶性

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ D），应符合规定。

1.7.2 酸度

取本品0.5g，加水100ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～6.5。

1.7.3 头孢丙烯（E）异构体

取本品，照含量测定项下的方法测定，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06～0.11。

1.7.4 有关物质

精密称取本品75mg，置100ml量瓶中，加溶剂[0.23%磷酸二氢铵溶液－甲醇（94：6）]溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密称取头孢羟氨苄对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢羟氨苄7.5μg的溶液，作为头孢羟氨苄对照品溶液；照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.23%磷酸二氢铵溶液，流动相B为甲醇；流速为每分钟1.0ml；按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为225nm。头孢丙烯（Z）异构体峰的保留时间约为23～30分钟，头孢丙烯（E）异构体峰的保留时间约为30～40分钟，理论板数按头孢丙烯（Z）异构体峰计算不小于10000，头孢丙烯（Z）异构体峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液、对照溶液与头孢羟氨苄对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积和的0.5倍（0.5%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积和的1.5倍（1.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液两个主峰面积和0.05倍的峰可忽略不计。

1.7.5 残留溶剂

丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯取本品约50mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液。分别精密称取丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯各适量，用水定量稀释制成每1ml中含丙酮、异丙醇、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持7分钟，以每分钟20℃速率升温至100℃，维持7分钟，再以每分钟25℃速率升温至220℃，维持5分钟；检测器温度250℃；进样口温度200℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

1.7.6 二甲基甲酰胺

取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加1,3-二甲基眯唑啉酮2ml使溶解，密封，作为供试品溶液。取二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺适量，加1,3-二甲基咪唑啉酮稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为分离度试验用溶液；精密称取二甲基甲酰胺适量，加1,3-二甲基咪唑啉酮定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度100℃，维持8分钟，以每分钟20℃速率升至230℃，维持5分钟；检测器温度250℃；进样口温度200℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取分离度试验用溶液顶空进样，二甲基甲酰胺峰与二甲基乙酰胺峰的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

1.7.7 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为3.5%～6.5%。

1.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

1.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸调节pH值至4.4）－乙腈（90：10）为流动相；检测波长为280nm。取头孢丙烯对照品约2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢丙烯（Z）异构体峰与（E）异构体峰的分离度应大于2.5。

1.8.2 测定法

取本品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取头孢丙烯对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）（Z）异构体和头孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）（E）异构体的含量，两者之和为供试品中头孢丙烯（C₁₈H₁₉N₃O₅S）的含量。

1.9 类别

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

1.10 贮藏

密封保存。

1.11 制剂

（1）头孢丙烯干混悬剂  （2）头孢丙烯片

1.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 头孢丙烯说明书

2.1 药品名称

头孢丙烯

2.2 英文名称

Cefprozil

2.3 别名

施复捷；头孢普罗；头孢罗齐；Cefprozilum；Cefzil；BMY-28100

2.4 分类

抗生素 > 头孢菌素类 > 第二代

2.5 剂型

0.25g，0.5g；

2.口服混悬液:125mg（5ml），250mg（5ml）。

2.6 性状

头孢丙烯为类白色或淡黄色或淡橙黄色粉末，加水振摇后呈粉红色混悬液。

2.7 头孢丙烯的药理作用

头孢丙烯作用机制与其他头孢菌素类药相似，主要通过阻碍细菌细胞壁生物合成而起抗菌作用。头孢丙烯作用特点是抗革兰阴性杆菌活性和对革兰阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性均比第一代头孢菌素强。头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌有较好的抗菌活性；对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C、D、F、G组和草绿色链球菌也具有一定抗菌活性。头孢丙烯对革兰阴性需氧菌中的嗜血流感杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）具有很强的抗菌活性；对枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、淋病奈瑟菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌也有一定抗菌活性。头孢丙烯对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌具有一定抗菌活性。头孢丙烯对耐甲氧西西林葡萄球菌和粪肠球菌、多数脆弱杆菌、不动杆菌、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单胞菌的多数菌株无抗菌活性。

2.8 头孢丙烯的药代动力学

头孢丙头孢丙烯口服给药后迅速吸收，给药1～2h后可达血药浓度峰值。药物吸收后分布广泛。大部分药物以原形经肾随尿液排泄。清除半衰期为1～2h。头孢丙烯可经血液透析清除，血液透析清除率约为每分钟87ml。经3h的透析，约有55%的给药量可从血浆中清除。

2.9 头孢丙烯的适应证

1.上呼吸道感染，如化脓性链球菌性咽炎、扁桃体炎。

2.下呼吸道感染，如由肺炎链球菌、嗜血流感杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）引起的急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作。

3.皮肤和皮肤软组织感染，如金黄色葡萄球菌（包括产青霉素酶菌株）和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

2.10 头孢丙烯的禁忌证

对头孢丙烯或其他头孢菌素类药过敏者禁用。

2.11 注意事项

1.头孢丙烯与头孢菌素类药有交叉过敏。

2.慎用：（1）对其他β-内酰胺抗生素药过敏者；（2）孕妇及哺乳期妇女；（3）肾功能不全者；（4）胃肠道疾病患者，尤其是结肠炎患者；（5）患有苯丙酮尿尿症的患者（头孢丙烯口服混悬液含有苯丙氨酸）。

3.药物对检验值或诊断的影响：（1）直接抗人球蛋白（Coombs）试验呈阳性反应；（2）用硫酸铜法测定血糖，可呈假阴性结果，故对服用头孢丙烯的患者，测定血糖应采用其他方法；用酮还原法测尿糖，可呈现假阳性，此时可采用葡萄糖氧化酶反应法测尿糖。

2.12 头孢丙烯的不良反应

1.常见腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。

2.可见皮疹、荨麻疹等过敏反应，少见过敏性休克。过敏反应多在开始治疗后几日内出现，儿童发生率比成人高。

3.少数患者用药后偶致头晕、发热、关节痛、口腔溃疡、手足震颤、异常淤血或出血等症状。

2.13 头孢丙烯的用法用量

成人每次0.5g，每天2次。儿童每次15mg/kg，每天2次。

2.14 药物相互作用

1.头孢丙烯与丙磺舒合用可致头孢丙烯排泄时间延长，血药浓度升高。

2.头孢丙烯与呋塞米、布美他尼、依他尼酸等利尿剂同用可增加对肾脏的毒性。

3.头孢丙烯与多黏菌素E、万古霉素、多黏菌素B同用可增加对肾脏的毒性。

4.头孢丙烯与氨基糖苷类药同用可增加对肾脏的毒性。

5.头孢丙烯与氯霉素同用可能有相互拮抗作用。

6.头孢丙烯与伤寒活疫苗同用会降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是头孢丙烯对伤寒沙门菌有抗菌活性。

2.15 专家点评

头孢丙头孢丙烯为第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用，抗菌谱较头孢克洛或头孢呋辛广，尤其对革兰阳性菌有较强的抑制作用。临床用于敏感菌所致上呼吸道感染（如咽炎、扁桃体炎）、下呼吸道感染（急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎）、无合并症的皮肤及软组织感染等。