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1 概述

AT三环类抗抑郁药的代表药之一。除有丙咪嗪抑制中枢神经系统神经元NA释放,抑制5-HT的释放,阻止脑内单胺神经递质的再摄取,发挥抗抑郁作用外,并有一定的对组胺H,受体和毒蕈碱受体的亲和作用。口服吸收。AT在体内的代谢产物去甲替林也具有抗抑郁作用。AT治疗中引起的不良反应较丙咪嗪轻,对心脏损害的严重不良反应较丙咪嗪少见。用于治疗抑郁症、严重焦虑、紧张和精神分裂症

2 AT说明书

2.1 药品名称

AT

2.2 英文名称

Amitriptyline

2.3 AT的别名

阿密替林依拉维氨三环庚素;Amyzol;Adepil

2.4 分类

神经系统药物 > 抗抑郁药物 > 三环类药

2.5 剂型

1.片剂:10mg,25mg;

2.缓释片:50mg。

2.6 AT的药理作用

AT为三环类抗抑郁药的代表药之一。抑郁作用与丙米嗪相似,但镇静和抗毒蕈碱作用较强。适用于各种抑郁症及抑郁状态。对伴有明显焦虑、激动不安症状患者尤为适用。改善抑郁症状显效较慢,一般需时2周以上。

2.7 AT的药代动力学

口服后迅速被吸收,约6h达血药峰值。AT可减缓胃肠运动,过量时尤为明显。在肝内进行广泛的首过代谢,主要代谢物为具有活性的去甲替林。AT及去甲替林经羟基化、N-氧化的代谢途径,以游离的或与葡萄糖醛酸结合随尿排出。AT及去甲替林能分布全身,分布容积为5~10L/kg。蛋白结合率为82%~96%。t1/2为9~36h。AT能透过胎盘,亦可进入乳汁。

2.8 AT的适应

1.AT适用于治疗各型抑郁症或抑郁状态。对焦虑性抑郁症激越性抑郁症疗效较好,对抑郁性神经症亦有效。

2.亦用于治疗小儿遗尿

3.镇静、催眠作用:具有较强的镇静、催眠作用。

4.抗胆碱作用:治疗抑郁症:适用于各类型抑郁症,如内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症等。对兼有焦虑和抑郁症状的病人,疗效优于丙咪嗪。

2.9 AT的禁忌

1.对AT过敏者;

2.严重心脏病、高血压者;

3.肝、肾功能不全者;

4.青光眼患者;

5.排尿困难、尿潴留者;

6.甲状腺功能亢进者。

2.10 注意事项

1.(1)癫痫患者或有癫痫发作倾向者;(2)前列腺炎膀胱炎患者;(3)5岁以下儿童;(4)支气管哮喘患者;(5)哺乳期妇女。

2.药物对老人的影响:老年患者因代谢及排泄能力下降,对AT的敏感性增强,用药时剂量一定要减小。使用中应格外注意防止直立性低血压

3.药物对妊娠的影响:AT可透过胎盘。动物试验表明,孕期服用大剂量的AT将导致对胎仔的不良影响,但人类孕期用药的安全性尚不清楚。

4.药物对哺乳的影响:AT可经乳汁排泄。由于AT对哺乳期婴儿有潜在的不良影响,故用药时应权衡利弊。

5.用药前后及用药时应当检查监测:(1)白细胞计数;(2)肝功能;(3)心电图

6.使用AT时,用量必须注意个体化。

7.宜在饭后服药,以减少胃部刺激

8.开始服药时常先出现镇静,抗抑郁的疗效需在1~4周之后才明显。

9.维持治疗时,可每晚1次顿服。但老年、少年与心脏病患者仍宜分服

10.对易发生头昏、萎靡等不良反应者,可在晚间1次顿服,以免影响白天工作。

11.停药后,AT的作用至少可持续7天,所以停药期间仍应继续观察服药期间的所有反应

12.不可突然停药,否则会引起恶心头痛、胃部不适,疲乏或病情恶化,宜在1~2个月内逐渐减少用量。

13.AT可导致机体的光敏感性增加,所以应避免长时间暴露于阳光或日光灯下,穿保护性衣服或使用保护性屏障。

14.已用单胺氧化化酶抑制药者,至少停药10~14天后才能用AT。

15.服用AT的同时进行电休克治疗可能增加危险性。因此,除非很有必要,一般不联合进行上述治疗。如有可能,应停药几天后再给予电休克治疗。

16.AT可导致精神分裂症患者的精神症状加重;偏执狂患者的症状恶化;抑郁患者,尤其是双相障碍患者可出现躁狂和轻躁狂。在这些情况下,AT的剂量应减少或同时服用心境稳定剂(如碳酸锂)、镇静剂(如奋乃静氯丙嗪等)。

17.过量症状包括因显著抗毒蕈碱作用引起的兴奋和不宁、口干瞳孔扩大、心动过速、尿潴留、肠梗阻。严重的症状有不同程度的意识障碍(如昏迷)、惊厥和肌阵挛、反射亢进、低血压代谢性酸中毒、呼吸心跳抑制。在恢复之后还可能发生致命的心率失常。谵妄意识错乱、激惹和幻觉也常出现于恢复期。如抢救不力,死亡率较高。

2.11 AT的不良反应

AT不良反应常见的有口干、嗜睡便秘视力模糊、排尿困难,心悸。偶见心律失常眩晕、运动失调、癫痫发作、直立性低血压、肝损伤迟发性运动障碍

2.12 AT的用法用量

1.治疗抑郁症:开始口服每次25mg,每天2次,根据需要可逐渐增加至每天150mg。维持量为每天50~100mg。至少服用3个月,然后必须逐渐停药。住院患者可给予每天200mg,偶可应用每天300mg。青少年和老年患者剂量减半,夜间1次服用。

2.治疗儿童遗尿病:6~10岁使用10~25mg;11岁以上25~50mg。睡前服。

3.用于缓解慢性神经痛,剂量小于治疗抑郁症。

2.13 药物相互作用

1.氯氮卓奥芬那君可增强AT的抗胆碱能作用。

2.吩噻嗪类药可增强AT的作用。

3.西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药及抑制细胞色素P450同工酶的药物可降低AT的代谢,导致血药浓度增高,引起中毒症状。

4.AT可增强中枢抑制药(如哌替啶等)的作用。

5.与单胺氧化化酶抑制药合用或相继应用时,可增强不良反应,症状类似阿托品中毒症状,换用药物时须间隔2周。

6.AT能增加抗感冒药、止咳药、减肥药副作用

7.口服避孕药或含雌激素的药物可增加AT的不良反应并降低疗效。

8.硫糖铝可明显影响AT的吸收,使AT曲线下面积减少50%。

9.巴比妥类药物及其他酶诱导药(如利福平和一些抗癫痫药)可增加三环类抗抑郁药的代谢,降低血浆药物浓度,降低它们的抗抑郁作用。

10.AT可削弱麻黄碱的间接拟交感作用,可阻断神经末梢对麻黄碱的摄取,从而抑制去甲肾上腺上腺上腺素的释放。

11.倍他尼定异喹胍胍乙啶可乐定的抗高血压作用可因服用三环类抗抑郁药而减弱。

12.AT与抗惊厥药合用,可降低癫痫阈值,从而降低抗惊厥药的作用,故须调整抗癫痫药的用量。

13.据报道,同时服用AT和戒酒硫可引起谵妄。

14.当三环类抗抑郁药与可延长Q-T间期的药物(包括抗心率失常药物,如奎尼丁抗组胺药物,如阿司咪唑特非那定;某些抗精神病药物,如匹莫齐特、舍吲哚、西沙比利卤泛群索他洛尔)合用时,可能会增加室性心率失常的危险性。

15.同时服用AT和甲状腺激素易导致心律失常。

16.吸烟可使AT血浓度降低。

17.AT可提高机体对酒精的反应性。过量饮酒导致酒精中毒

2.14 专家点评

具有抗抑郁及较强的镇静作用。可使抑郁症患者的情绪提高,对思考缓慢、行动迟缓及食欲缺乏等症状可有所改善,疗效略快于丙咪嗪。因价格低,过去是临床上最常用的抗抑郁药物。现临床应用有减少趋势。

3 AT中毒

AT(依拉维)除有丙咪嗪的抑制中枢神经系统神经元的NA释放,抑制5- HT的释放,阻止脑内单胺神经递质的再摄取,发挥抗抑郁作用外,并有一定的对组胺H,受体和毒蕈碱受体的亲和作用。口服吸收,血浆蛋白结合率95%,半衰期9~25h,分布容积8L/kg。AT在体内的代谢产物去甲替林也具有抗抑郁作用。AT治疗中引起的不良反应较丙咪嗪轻,对心脏损害的严重不良反应较丙咪嗪少见。用于治疗抑郁症、严重焦虑、紧张和精神分裂症。[1]

3.1 临床表现

[1]

1.治疗不良反应有口干、嗜睡、便秘、视物模糊、排尿困难、心悸。

2.偶见心律失常、传导阻滞、体位性低血压、眩晕、运动失调、迟发性运动障碍、癫痫样发作和肝损伤

3.2 诊断

AT中毒的诊断要点为[1]

1.有服用或误服AT史,出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

3.3 治疗

AT中毒的治疗要点为[1]

对症、支持治疗。

4 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:96.

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  • 评论总管
    2019/5/20 19:07:54 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 21:02:27 (GMT+08:00)
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