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APC抵抗

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1 拼音

APCdǐ kàng

2 英文参考

anti-activated protein C disease

3 概述

活化的蛋白CAPC)通过灭活因子Ⅴa和Ⅷa而起抗凝作用。在进行APTT、试验时若加入APC,由于APC使因子Ⅴa和Ⅷa灭活,APTT出现延长。如果加入APC后APTT不延长或延长的程度减轻,称为APC抵抗(APCD),也有人称为抗活化的蛋白C症。它与静脉血栓形成密切相关。出现深静脉血栓时,可选用肝素。服用华法林主要预防复发。

4 疾病名称

APC抵抗

5 英文名称

anti-activated protein C disease

6 APC抵抗的别名

抗活化的蛋白C症

7 分类

血液科 > 出血血栓性疾病 > 遗传性抗凝血因子缺乏

8 ICD

D68.3

9 流行病学

APC抵抗的首发年龄为18~53岁,平均28岁。患者可有静脉血栓性疾病家族史。

正常高加索人群中活化蛋白C抵抗(APC-R)的发生率高达15%,其中80%~90%为因子Ⅴ Leiden变异。在静脉血栓性疾病中,因子Ⅴ Leiden变异的发生率达40%~60%,明显高于蛋白C、蛋白S及抗凝血酶等抗凝蛋白缺陷所致的血栓病。但在中国人群中,APC抵抗(APCD)的发生率较低,约为5%,且极少由因子Ⅴ Leiden变异所致,内地、香港和台湾仅有数例报道。

10 APC抵抗的病因

APC抵抗(APCD)中的因子Ⅴ Leiden变异呈常染色体显性遗传

11 病机

活化蛋白C抵抗(APC-R)的发生及其机制存在种族和地区的差异,除因子Ⅴ Leiden变异外,可能还有因子Ⅴ其他基因位点突变因子Ⅷ基因突变以及获得性因素等不同机制。通过深入研究发现,APC抵抗(APCD)有先天性和获得性之分,前者多为凝血因子的遗传性缺陷所致,最常见的为因子ⅤLeiden变异。在正常情况下,APC在Arg506处裂解因子Ⅴa,使后者失去促凝活性。因子Ⅴ Leiden变异是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸发生错义突变(G→A),致使因子Ⅴ分子第506位氨基酸Arg变为Gln,从而不受活化的蛋白C(APC)的裂解。突变形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性,又能抗拒APC的裂解作用,致使机体处于高凝状态。其他遗传性缺陷还有因子Ⅴ306位点突变、因子Ⅷ变异等。获得性APCD常见于抗磷脂抗抗体阳性的患者。

12 APC抵抗的临床表现

APC抵抗在临床上主要表现为深静脉血栓形成

13 实验室检查

①APC-APTT试验;②发色底物法;③DNA分析,采用最多的是APC-APTT试验。它包括两份APTT试验,一份标本中加入APC;另一份中不加APC。结果以APC敏感比值(APC-SR)表示:

APC-SR=(不加APC的APTT)/(加APC的APTT)

正常情况下,APC-SR≥2。

也可将患者APC-SR除以正常人APC-SR,求得校正的APC-SR,即n-APC-SR。正常情况下,n-APC-SR>0.84,<0.84可诊断为APC抵抵抗。对于因子Ⅴ Leiden变异,其杂合子患者的n-APC-SR在0.45~0.70,纯合子患者<0.45。但APC抵抵抗是否由FⅤ Leiden所致,只有通过基因分析才能确定。

发色底物法是基于APC可灭活因子FⅧa从而限制FⅩa形成的原理,通过检测FⅩa水解酚胺的活力,间接反应APC抵抵抗。此方法测得的APC-SR与APC-APTT、试验结果基本一致。

DNA分析是运用PCR技术和核苷酸序列分析来确定因子Ⅴ的基因突变,并判断患者为杂合子或纯合子状态。

14 辅助检查

根据病情、临床表现、症状、体征选择做B超CTX线心电图生化血尿便等检查。

15 APC抵抗的诊断

15.1 诊断标准和依据

张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》一书中拟定的国内诊断标准。

(1)有静脉血栓形成或无症状

(2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84。

15.2 国外诊断标准

(1)有静脉血栓形成或无症状。

(2)常染色体显性方式遗传。

(3)有纯合子和杂合子:纯合子的n-APC-SR值<0.4,杂合子的n-APC-SR在0.4~0.7。

(4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden。

15.3 诊断评析

(1)虽然APC抵抗(APCD)与静脉血栓密切相关,但并非APCD者必定发生血栓。欧美国家的调查表明在正常高加索人群中APCD的发生率可高达15%,但有相当一部分患者可终身无血栓发作史。APCD患者在妊娠、手术、口服避孕药时和伴有其他抗凝因子缺乏,如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等危险因素时,血栓形成的危险性会明显增加。因此,对于有血栓发作的APCD患者,应注意除外合并蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏,并除外其他血栓高危因素,包括是否有抗磷脂抗抗体阳性。

(2)虽然APC抵抗(APCD)多呈常染色体显性遗传,但基于上述理由,家族其他成员可能不出现血栓发作。所以,家族史对诊断的帮助不大。

(3)虽然诊断标准中给出了抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)和校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)的参考值,但采用不同来源的试剂得到的结果有所不同。因此,各试验室应建立自己的正常参考值。

(4)除试剂外,APC-APTT、试验还受其他因素的影响,如蛋白S和因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平降低,口服华法林治疗、抗磷脂抗抗体等均可影响之。因此,许多活化蛋白C抵抗(APC-R)杂合子被遗漏或误诊。因此,有人采用改良试验,即用缺因子Ⅴ血浆稀释被测血浆,可有效纠正其他抗凝因子缺乏或抗凝药物的影响,其特异性及敏感性大大提高,尤其是对于因子ⅤLeiden变异所致的活化蛋白C抵抗(APC-R),特异性可达98.8%,敏感性几乎为100%。另外,发色底物法的主要优点也在于它不受抗凝药或其他凝血因子影响,如与APC-APTT、试验合用,有利于提高诊断率。抗磷脂抗抗体包括狼疮样抗凝物及抗心磷脂抗抗体可干扰APC-APTT、试验,造成抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)偏低。使用血小板提取液可排除抗磷脂抗抗体的影响。

(5)送检标本的处理十分重要。抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)是计算患者与正常人的测定结果的比值,因此,如果患者的待测血浆经过冷冻保存,正常对照血浆也应经过相应的冷冻。另外,冻融后的血小板可对试验产生影响,使抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)明显降低,故在分离标本时应尽量除去血浆中的血小板。

16 鉴别诊断

主要需除外合并蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏,以及其他获得性因素,如存在抗磷脂抗体

17 APC抵抗的治疗

1.肝素治疗:出现深静脉血栓时,可选用肝素。

2.华法林治疗:主要预防复发。

18 预后

血栓形成后经治疗症状可缓解。

19 APC抵抗的预防

可服用华法林预防APC抵抗的复发。

20 相关药品

凝血酶、磷脂、华法林、肝素

21 相关检查

蛋白C、抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体

APC抵抗相关药物


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开放分类:出血和血栓性疾病遗传性抗凝血因子缺乏血液科
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  • 评论总管
    2020/10/20 9:26:59 | #0
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本页最后修订于 2016年10月14日 星期五 14:39:47 (GMT+08:00)
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